遗传性多发脑梗死性痴呆（CADASIL）的诊断需结合临床症状与多项检查，核心检查包括基因检测、脑部影像学检查、血液检查、神经电生理评估及其他辅助检查，具体如下：
一、基因检测
1. 检测方法：通过血液或唾液样本提取DNA，采用高通量测序技术检测NOTCH3基因。该基因位于19号染色体，突变率约90%以上，是CADASIL的致病基因。
2. 检测意义：基因检测是确诊CADASIL的金标准，可明确NOTCH3基因突变类型（如错义突变、缺失突变），区分常染色体显性遗传模式（男女发病概率均等，子女50%遗传风险），为患者及其家族提供遗传咨询依据。
3. 特殊人群考虑：有早发性卒中或痴呆家族史的患者建议优先检测，儿童患者需在监护人知情同意下进行，避免因检测延误干预。
二、脑部影像学检查
1. 磁共振成像（MRI）：以T2加权像、FLAIR序列为核心，典型表现为皮质下白质高信号（脑室旁、基底节区为主）、多发腔隙性梗死灶（丘脑、脑桥常见），随病程进展出现脑萎缩。MRI较CT敏感，可发现2mm以下微小病灶，对早期诊断（如青少年患者）具有关键价值。
2. 磁共振血管造影（MRA）：显示脑内小动脉狭窄、串珠样改变，辅助排查脑血管病变基础。
3. 特殊人群考虑：婴幼儿患者需采用镇静技术（如丙泊酚）完成MRI，避免躁动影响图像质量；老年患者需评估金属植入物等MRI禁忌证，检查前排除禁忌。
三、血液检查
1. 基础生化与凝血功能：血常规（血小板计数、红细胞压积）、凝血功能（PT、APTT、D-二聚体）排除高凝状态；肝肾功能、电解质评估代谢性损伤风险。
2. 血脂与代谢指标：总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇升高提示血管病变风险，空腹血糖、糖化血红蛋白排除糖尿病对血管的叠加损害。
3. 特殊人群考虑：糖尿病患者需结合糖化血红蛋白监测血管病变进展，老年患者肝肾功能异常需调整后续药物治疗方案。
四、神经电生理检查
1. 体感诱发电位（SEP）：表现为中枢传导时间延长（下肢N9-N13波峰潜伏期＞15ms），反映皮质下白质传导束损伤，对早期亚临床神经功能障碍敏感。
2. 脑电图（EEG）：弥漫性慢波活动为主，无特异性癫痫波，辅助排除感染性、代谢性脑病。
3. 肌电图（EMG）：合并肢体麻木时，可见运动神经传导速度减慢（MCV＜40m/s），波幅降低，提示周围神经受累（约30%患者出现）。
4. 特殊人群考虑：婴幼儿肌电图需低强度刺激避免疼痛，老年患者听力障碍可能影响诱发电位结果，需提前沟通。
五、其他辅助检查
1. 脑脊液检查：压力正常，蛋白轻度升高（0.4-0.6g/L），糖、氯化物正常，细胞学无异常，排除感染性或自身免疫性病变。
2. 神经心理评估：采用MoCA量表（执行功能、注意力评分下降显著）、Hachinski缺血量表（评分＞7分提示血管性痴呆）明确认知障碍类型。
3. 眼底检查：视网膜血管微动脉瘤、血管迂曲提示全身小血管病变，辅助支持CADASIL诊断。
4. 特殊人群考虑：婴幼儿脑脊液检查需严格无菌操作，避免颅内感染；老年患者晶状体混浊可能影响眼底血管观察，必要时散瞳检查。
