肝硬化晚期治疗以综合管理为主,核心措施包括病因控制、并发症管理、肝功能支持及肝移植,具体方案需结合患者个体情况制定。
一、病因控制
1. 病毒性肝炎相关肝硬化:针对乙肝病毒感染者,需长期抗病毒治疗,一线药物包括恩替卡韦、替诺福韦等核苷(酸)类似物,需定期监测HBV DNA载量调整治疗方案;丙肝病毒感染者需直接抗病毒药物(DAA)联合治疗,疗程根据基因型确定(12-24周),治疗期间监测病毒学应答。
2. 酒精性肝硬化:严格戒酒是基础干预措施,同时需联合营养支持(高蛋白、低脂饮食)改善肝功能储备,戒酒6个月以上可显著延缓疾病进展。
3. 自身免疫性肝硬化:糖皮质激素联合硫唑嘌呤是标准治疗方案,需定期监测肝功能及免疫指标调整剂量,合并骨质疏松者需补充钙剂和维生素D。
4. 其他病因:胆汁淤积性肝硬化需熊去氧胆酸利胆治疗,原发性硬化性胆管炎患者可考虑免疫抑制剂或生物制剂,代谢性肝硬化需针对性纠正代谢异常(如Wilson病驱铜治疗)。
二、并发症管理
1. 腹水:限制钠盐摄入(每日<2g),螺内酯联合呋塞米利尿剂是一线方案,需监测体重(每日<0.5kg)及电解质变化。大量腹水伴压迫症状者可腹腔穿刺放液(单次<4000ml),顽固性腹水可考虑经颈静脉肝内门体分流术(TIPS),但需警惕肝性脑病风险。
2. 肝性脑病:初始治疗需限制蛋白质摄入(每日<1.5g/kg),乳果糖导泻维持每日2-3次软便,利福昔明可减少肠道产氨,门体分流术适用于反复发作且无肝移植条件者。
3. 消化道出血:预防出血需口服普萘洛尔等β受体阻滞剂降低门静脉压力,急性出血时需内镜下止血(套扎、硬化剂注射),联合生长抑素类似物减少门静脉血流量,凝血功能障碍者补充新鲜冰冻血浆。
4. 肝肾综合征:特利加压素联合白蛋白(1g/kg/d)是一线治疗,避免使用非甾体抗炎药等肾毒性药物,急性肾衰需连续性肾脏替代治疗(CRRT)。
三、肝功能支持治疗
1. 人工肝技术:血浆置换、分子吸附再循环系统(MARS)等适用于急性肝衰竭、慢性肝衰竭急性加重患者,每周2-3次,胆红素水平下降>40%提示有效,治疗后需监测凝血功能调整抗凝方案。
2. 营养支持:高蛋白饮食(1.2-1.5g/kg/d)、低脂饮食,合并肝性脑病者短期蛋白质限制(<0.8g/kg/d),必要时肠内营养支持(短肽型配方),每日热量需达25-30kcal/kg,合并糖尿病者胰岛素用量需个体化调整。
3. 对症支持:纠正电解质紊乱(如低钠血症每日补充1-2g氯化钠),凝血功能障碍者补充维生素K,感染高发期预防性使用头孢哌酮舒巴坦(避免肾功能不全者氨基糖苷类药物)。
四、肝移植
1. 适应症:Child-Pugh C级肝硬化(总分≥15分),无严重心、肺、脑等器官功能衰竭,无远处转移,病毒性肝炎患者需病毒复制控制至少6个月,酒精性肝硬化需戒酒12个月以上。
2. 术后管理:终身服用免疫抑制剂(他克莫司、吗替麦考酚酯),需定期监测血药浓度(谷浓度维持他克莫司5-10ng/ml),预防感染(每周监测CMV、EB病毒载量),控制血脂(他汀类药物)及血糖(二甲双胍优先)。
特殊人群温馨提示:老年患者(≥65岁)需减少利尿剂剂量(每日螺内酯<50mg),避免肝性脑病风险;合并糖尿病者胰岛素用量需减少30%-50%,防止低血糖;儿童患者罕见终末期肝硬化,需避免使用肝毒性药物(如对乙酰氨基酚超过4g/d),优先保守治疗至肝移植;妊娠期患者需在肝病专科与产科联合评估,终止妊娠需在肝功能稳定后进行,产后需避免避孕药及雌激素类药物。



