阿尔茨海默病是一种起病隐匿、进行性发展的神经系统退行性疾病，以大脑神经元进行性丢失和认知功能障碍为核心特征，临床主要表现为记忆减退、语言障碍、行为异常等，最终导致患者生活能力完全丧失，多见于65岁以上人群，85岁以上人群患病率可达30%~50%。
一、病因与病理机制
1. 核心病理改变为大脑皮质和海马区出现β淀粉样蛋白斑块（Aβ斑块）和tau蛋白神经纤维缠结，导致神经元突触传递功能受损，神经环路连接中断。
2. 遗传因素方面，携带APOE ε4等位基因者风险显著增加，约25%患者有家族遗传倾向；年龄是独立危险因素，每增长5岁，风险增加约3倍；高血压、糖尿病、高胆固醇等血管性危险因素与发病相关，可能通过影响脑血流和代谢间接促进神经退行性变。
二、临床症状分期
1. 早期（1~3年）：以情景记忆障碍为主，如忘记约会、重复询问同一件事，学习新知识能力下降，工作或家务中出现简单失误，但日常生活能力基本保留。
2. 中期（2~10年）：记忆障碍加重，出现远期记忆减退（如忘记自己的经历），语言表达困难、命名障碍，无法识别熟人，出现定向力障碍（如找不到回家的路），情绪波动（焦虑、易怒），日常生活需部分协助。
3. 晚期（1~3年）：认知功能严重衰退，语言能力丧失（仅能发出单音节），无法进行复杂交流，肢体运动功能受损（如吞咽困难、大小便失禁），完全依赖他人照顾，易并发感染或营养不良。
三、诊断与评估方法
1. 诊断需综合病史采集（症状出现时间、进展速度、既往健康状况）、神经心理量表评估（如简易精神状态检查量表MMSE、蒙特利尔认知评估量表MoCA）、神经影像学检查（MRI显示海马体积缩小、颞叶内侧萎缩，PET-CT检测淀粉样蛋白沉积）。
2. 生物标志物检测（脑脊液中Aβ42/Aβ40比值降低、tau蛋白升高）可提高早期诊断准确性，目前推荐将生物标志物纳入诊断标准以区分阿尔茨海默病与其他类型痴呆。
四、治疗与管理策略
1. 非药物干预为一线措施：认知训练（如记忆游戏、逻辑思维训练）、规律运动（每周150分钟中等强度有氧运动）、社交活动（参与社区兴趣小组）可延缓认知衰退；饮食调整建议地中海饮食（富含鱼类、坚果、蔬菜），补充Omega-3脂肪酸可能改善认知功能。
2. 药物治疗：针对胆碱能系统缺陷，使用胆碱酯酶抑制剂（如多奈哌齐）可改善早期认知症状；NMDA受体拮抗剂（如美金刚）适用于中重度患者，可减少激越行为。药物需在医生指导下使用，不可自行调整剂量。
五、高危人群与预防建议
1. 重点人群：年龄＞65岁者，尤其是有一级亲属患病史者（APOE ε4携带者风险最高）；患有高血压、糖尿病、脑血管病的人群，需定期监测血压（控制＜140/90mmHg）、糖化血红蛋白（＜7%）。
2. 预防措施：避免吸烟（吸烟可使发病风险增加1.5~2倍）；减少高糖高脂饮食，增加抗氧化食物摄入（如深色蔬菜、浆果类）；保持规律睡眠（每晚7~8小时），避免长期睡眠不足（研究显示睡眠障碍与β淀粉样蛋白清除障碍相关）。
