癌症形成与细胞内基因异常变化及外界致癌因素作用相关,涉及原癌基因激活、抑癌基因失活,化学致癌因素如烤制食物含苯并芘、腌制食品含亚硝酸盐,物理致癌因素如紫外线、电离辐射,病毒致癌因素如HPV致宫颈癌、HBV致肝癌,还受年龄(随年龄增长细胞分裂多致DNA突变累积风险高)、性别(不同癌症发病风险男女有别)、生活方式(长期吸烟、不健康饮食、缺乏运动增加风险)、病史(有癌症家族史或慢性病史者风险高)影响。
一、细胞基因层面的异常
1.原癌基因激活:人体细胞内存在原癌基因,这类基因原本参与调控细胞正常的生长、分裂和分化过程。当原癌基因发生突变、扩增或染色体易位等变化时,会被激活成为具有致癌活性的癌基因。例如RAS基因家族中的突变会导致其编码的蛋白持续处于激活状态,不断刺激细胞过度增殖。以肺癌为例,KRAS基因的常见突变可使肺癌细胞不受控制地生长。
2.抑癌基因失活:抑癌基因的功能是抑制细胞过度增殖、修复DNA损伤等。当抑癌基因发生突变、缺失或表观遗传修饰异常时,其抑癌功能丧失。如p53基因是重要的抑癌基因,约50%的人类肿瘤中存在p53基因的突变或缺失,这使得细胞无法有效阻止异常增殖和修复受损DNA,进而增加癌症发生风险。
二、外界致癌因素的作用
1.化学致癌因素:某些化学物质具有致癌性,如苯并芘常见于烟熏、烧烤等烤制食物中,长期接触会损伤细胞DNA,引发基因突变;亚硝酸盐类物质常见于腌制食品中,在体内代谢过程中可转化为有致癌性的物质,诱导细胞癌变。
2.物理致癌因素:紫外线属于物理致癌因素之一,长期暴露于紫外线辐射下,会损伤皮肤细胞的DNA,增加皮肤癌(如基底细胞癌、鳞状细胞癌等)的发病风险;电离辐射如X射线、γ射线等,能直接破坏细胞的DNA结构,导致基因突变,增加白血病、肺癌等多种癌症的发生几率。
3.病毒致癌因素:部分病毒可引发癌症,人乳头瘤病毒(HPV)与宫颈癌的发生密切相关,高危型HPV持续感染宫颈上皮细胞,会整合到细胞基因组中,导致细胞异常增殖;乙肝病毒(HBV)感染与肝癌的发生相关,HBV感染引发慢性炎症,长期炎症刺激导致肝细胞不断修复再生,在修复过程中易发生基因突变,进而发展为肝癌。
三、年龄、性别、生活方式及病史的影响
1.年龄:随着年龄增长,人体细胞经历的分裂次数增多,细胞DNA发生突变的累积概率增加,老年人群体患癌风险相对更高。例如,结直肠癌在50岁以上人群中发病率明显升高。
2.性别:不同癌症在男女中的发病风险存在差异。以肺癌为例,男性吸烟率相对较高,肺癌发病率通常高于女性;而乳腺癌在女性中的发病率显著高于男性,这与女性的生理结构、激素水平等因素相关。
3.生活方式:长期吸烟是肺癌、膀胱癌等多种癌症的重要危险因素,吸烟产生的尼古丁、焦油等物质会损伤呼吸道、膀胱等部位的细胞DNA;不健康饮食如长期高油、高盐、低纤维饮食,会导致肥胖、代谢紊乱等,增加结直肠癌、乳腺癌等癌症的发生风险;缺乏运动也会影响身体的免疫功能和代谢调节,间接增加患癌几率。
4.病史因素:有癌症家族史的人群,由于遗传易感性,患癌风险比普通人群高。例如,BRCA1/BRCA2基因突变的家族成员患乳腺癌、卵巢癌的风险显著增加;患有慢性萎缩性胃炎的患者,由于胃黏膜长期处于炎症状态,发生胃癌的风险较正常人升高。



