新生儿黄疸生理性和病理性的区别主要体现在胆红素升高机制、临床表现、持续时间及处理原则上，二者在新生儿期需严格鉴别以避免延误治疗。
1. 胆红素升高核心机制：生理性黄疸因新生儿胆红素代谢特点引发，新生儿红细胞寿命短（约70~90天，成人约120天），红细胞破坏释放的胆红素生成量相对较多；同时新生儿肝脏葡萄糖醛酸转移酶活性不足（仅为成人1%~2%），结合功能弱，且肠肝循环活跃，导致血清胆红素水平生理性上升。病理性黄疸则由病理因素导致，如新生儿溶血病因母婴血型不合（ABO、Rh血型系统）引发大量红细胞破坏，新生儿败血症等感染性疾病致肝细胞受损，胆道闭锁等疾病致胆汁排泄障碍，均直接升高胆红素水平。
2. 出现与消退时间特征：生理性黄疸通常在出生后2~3天出现，4~5天达高峰，7~10天自然消退，早产儿可能延迟至3~4周。病理性黄疸出现时间更早（出生24小时内）或消退延迟（足月儿超过2周，早产儿超过4周），或消退后再次出现（退而复现），母乳性黄疸虽属于病理性范畴，但持续时间较长（可达1~3个月），无其他临床异常表现。
3. 胆红素水平量化指标：生理性黄疸血清胆红素值足月儿不超过221μmol/L（12.9mg/dL），早产儿不超过257μmol/L（15mg/dL），且每日上升速度不超过85μmol/L（5mg/dL）；病理性黄疸则超出上述范围，或早产儿胆红素超过171μmol/L（10mg/dL），或每日上升速度超过85μmol/L，同时直接胆红素（结合胆红素）＞34μmol/L时需警惕病理性。
4. 伴随症状与全身表现：生理性黄疸无伴随症状，新生儿一般状况良好，吃奶、睡眠、体重增长正常，无发热、呕吐、拒奶、嗜睡等表现。病理性黄疸常伴随异常症状，如溶血病时出现皮肤苍白、水肿、肝脾肿大；感染性黄疸伴发热、反应差、呼吸困难；胆道梗阻性黄疸大便呈陶土色、尿色深黄；母乳性黄疸虽无其他异常，但需与病理性指标鉴别。
5. 高危人群与处理原则：早产儿、低出生体重儿（＜2500g）、低日龄（＜36小时）新生儿、母婴血型不合、出生时有窒息或感染史者易发生病理性黄疸。生理性黄疸以观察为主，加强喂养促进排便（每日排便≥3次），早产儿可适当延长监测周期至4周；病理性黄疸需针对病因治疗，光疗为一线干预手段，严重病例采用换血疗法，禁止低龄新生儿使用非必要药物。
