手冷脚冷可由生理性和病理性因素引起。生理性因素包括环境温度过低、衣物穿着过少、饥饿状态、剧烈运动后；病理性因素有贫血、甲状腺功能减退、外周血管疾病、感染性疾病等，不同年龄段人群因自身特点受影响情况有所不同。
衣物穿着过少：如果穿着的衣物不能有效抵御寒冷，身体散发的热量无法得到良好的保存，也会引起手冷脚冷。比如在寒冷天气里只穿了很单薄的衣服，就会导致手部和脚部得不到足够的保暖，热量流失加快。不同年龄段人群对寒冷的耐受程度不同，儿童可能因为家长给穿的衣物不够而手冷脚冷，老年人则可能因自身对寒冷感知不灵敏而未及时添加衣物导致手冷脚冷。
饥饿状态：当人体处于饥饿状态时，身体能量供应不足，会影响新陈代谢，导致产热减少，进而出现手冷脚冷的情况。一般来说，正常饮食的人群在饥饿一段时间后可能会出现这种现象，而对于正在生长发育的儿童，由于其新陈代谢旺盛，更易因饥饿出现手冷脚冷；糖尿病患者如果血糖控制不佳，在饥饿时也可能出现类似情况，因为血糖不能正常为身体供能。
剧烈运动后：剧烈运动后身体会大量出汗，汗液蒸发会带走一部分热量，同时运动结束后身体的血液循环虽然还在调整，但外周血管扩张后又需要时间恢复到正常状态，此时可能会出现短时间的手冷脚冷。儿童在玩耍剧烈运动后也可能出现这种情况，需要及时补充能量和保暖；运动员在高强度训练或比赛后也可能有短暂的手冷脚冷现象，需注意适当休息和保暖。
病理性因素
贫血：贫血患者体内红细胞数量或血红蛋白含量减少，导致携氧能力下降，组织器官供氧不足，产热减少，从而出现手冷脚冷的症状。常见的缺铁性贫血、巨幼细胞贫血等都可能引发此情况。儿童如果挑食、营养不良容易导致缺铁性贫血进而手冷脚冷；女性在生理期失血过多若未及时补充也可能出现贫血性手冷脚冷；老年人贫血可能与慢性疾病、营养不良等有关。
甲状腺功能减退：甲状腺激素分泌不足会使机体代谢率降低，产热减少，患者常表现为怕冷、手冷脚冷，还可能伴有乏力、嗜睡、体重增加等症状。儿童甲状腺功能减退可能影响生长发育；成年人甲状腺功能减退较为常见，尤其是中年女性；老年人甲状腺功能减退相对隐匿，容易被忽视。
外周血管疾病：如动脉硬化、脉管炎等疾病会导致外周血管狭窄或堵塞，影响手部和脚部的血液循环，使局部供血不足，出现手冷脚冷。老年人由于血管弹性下降等原因更容易患外周血管疾病；有吸烟史的人群患脉管炎的风险相对较高，也可能出现手冷脚冷的情况。
感染性疾病：某些感染性疾病，如感冒、肺炎等，在发热前期可能会出现体表温度下降，表现为手冷脚冷，同时还可能伴有发热、咳嗽、流涕等其他症状。儿童由于免疫系统尚未完全成熟，更容易受到感染性疾病影响出现手冷脚冷；老年人感染后症状可能不典型，手冷脚冷可能是较为早期的表现之一。
