阿尔茨海默病是一种以进行性认知功能衰退和神经退行性病变为特征的中枢神经系统疾病，主要影响65岁以上人群，其核心表现为记忆障碍、语言能力下降、定向力丧失及行为异常，病程呈不可逆进展，最终导致生活完全不能自理。目前全球约有5000万患者，我国患者数量超1500万，85岁以上人群患病率可达30%~50%。
1. **核心病理与发病机制**
疾病本质是大脑神经元进行性死亡，伴随典型病理改变：β淀粉样蛋白（Aβ）在脑实质沉积形成老年斑，过度磷酸化的tau蛋白形成神经原纤维缠结，导致突触功能障碍和神经元网络瓦解。研究显示，这一过程与大脑代谢紊乱、氧化应激及神经炎症密切相关，遗传变异（如APOE ε4等位基因）可通过加速Aβ清除障碍或tau蛋白异常磷酸化，增加发病风险。
2. **主要风险因素与人群差异**
年龄是首要风险因素，65岁后患病率每5年递增约2倍；女性因寿命更长及雌激素水平波动，患病率较男性高1.5~2倍。遗传方面，APOE ε4纯合携带个体发病年龄较普通人群提前10~15年，携带2个ε4等位基因者风险是普通人群的12倍。心血管疾病（高血压、糖尿病、高脂血症）、吸烟、缺乏运动、高同型半胱氨酸血症等可通过损伤脑血管内皮或加重代谢负担，增加发病概率。
3. **临床分期与典型表现**
病程分三阶段：早期以情景记忆减退为主，患者常忘记近期事件、重复提问，日常生活中出现物品摆放混乱；中期认知功能全面下降，语言表达困难（如找词障碍）、空间定向障碍（如迷路）、人格改变（易怒、抑郁）；晚期严重失能，肢体僵硬、吞咽困难，需完全依赖护理，最终因感染、营养不良等并发症死亡。神经心理学评估显示，患者在语言流畅性、执行功能（如计划、决策）等领域衰退更早。
4. **诊断与生物标志物**
诊断以临床症状为核心，采用神经心理量表（如MMSE、MoCA）评估认知功能，结合头颅MRI显示海马萎缩、颞叶内侧信号异常，正电子发射断层扫描（PET）检测脑内Aβ沉积或tau蛋白负荷为金标准。脑脊液检测Aβ42/Aβ40比值及磷酸化tau蛋白可辅助早期诊断，但需排除血管性痴呆、路易体痴呆等其他类型痴呆。
5. **治疗与综合干预**
现有药物无法逆转病程，仅能延缓进展：胆碱酯酶抑制剂（如多奈哌齐）通过提高突触间隙乙酰胆碱浓度改善早期认知症状；NMDA受体拮抗剂（如美金刚）用于中重度患者，缓解激越行为。非药物干预是核心：认知训练（记忆策略、逻辑游戏）可维持大脑可塑性；每周150分钟中等强度有氧运动（如快走、游泳）能促进脑血流；地中海饮食（富含Omega-3脂肪酸、抗氧化剂）及社交活动可降低炎症反应。特殊人群需注意：老年患者用药需监测肝肾功能，避免与抗凝血药联用；中重度患者需防跌倒、走失，优先采用行为疗法改善精神症状，慎用抗精神病药物。
