原发性胆汁性肝硬化是一种慢性自身免疫性肝病，以肝内小胆管进行性炎症和破坏为核心病理特征，临床以胆汁淤积、自身抗体阳性及慢性进展性肝损伤为主要特点，多见于中年女性，男女发病比例约1：9，未经规范治疗者可逐步进展至肝硬化及肝功能衰竭。
一、病理特征
1. 免疫介导的胆管损伤：自身免疫异常导致胆管上皮细胞被自身抗体（如AMA-M2）识别，激活T细胞介导的免疫应答，引起胆管炎症、胆管壁水肿、淋巴细胞浸润，最终导致胆管破坏、消失，肝内胆汁排泄受阻。
2. 组织学分期：早期表现为小叶间胆管炎，中期胆管减少、胆管消失，伴汇管区纤维化，晚期肝小叶结构紊乱、肝硬化形成，淤胆性肝实质改变（如肝细胞水肿、坏死）。
二、典型临床表现
1. 早期症状隐匿：多数患者无症状，仅在体检或其他肝病筛查时发现肝功能异常，常见症状出现于病程中晚期。
2. 慢性胆汁淤积症状：皮肤瘙痒（因胆汁酸淤积刺激皮肤神经末梢）、尿色加深（尿胆红素升高）、粪便颜色变浅（胆汁排泄减少），随病情进展出现黄疸（皮肤巩膜黄染）。
3. 全身表现：乏力（肝代谢异常、毒素蓄积）、体重下降（食欲下降、代谢紊乱）、脂溶性维生素缺乏相关症状（维生素D缺乏致骨痛、肌肉无力，维生素A缺乏致夜盲，维生素E缺乏致神经系统症状）。
4. 伴随自身免疫表现：可合并干燥综合征、类风湿关节炎、硬皮病等自身免疫疾病，部分患者出现关节痛、干燥症状。
三、实验室与影像学特征
1. 血清学指标异常：AMA-M2抗体阳性率90%以上，是诊断金标准；γ-谷氨酰转肽酶（γ-GT）、碱性磷酸酶（ALP）显著升高（可达正常上限5-10倍），转氨酶（ALT、AST）轻至中度升高；胆红素以直接胆红素为主，凝血功能指标（PT、INR）延长，反映肝细胞合成功能下降及胆汁淤积影响。
2. 肝纤维化标志物：血清透明质酸、Ⅲ型前胶原肽（PⅢP）、层粘连蛋白升高，提示肝纤维化进展。
3. 影像学检查：磁共振胰胆管造影（MRCP）显示肝内胆管减少、狭窄或扩张，典型表现为“枯树枝样”胆管减少；肝活检为确诊依据，需排除其他自身免疫性肝病（如原发性硬化性胆管炎）。
四、病程与并发症特点
1. 慢性进行性病程：未经治疗者，约80%患者10年内进展至肝硬化，5年生存率80%，10年生存率50%，肝功能衰竭风险随病程延长增加。
2. 并发症类型：肝硬化相关（食管胃底静脉曲张破裂出血、腹水、肝肾综合征、肝性脑病）；代谢性骨病（骨量减少、骨质疏松，增加骨折风险）；感染（肠道菌群失调致自发性细菌性腹膜炎）；心血管疾病（脂代谢异常、胆固醇升高风险增加）。
五、特殊人群发病特点
1. 性别差异：女性高发（男女比1：9），雌激素影响免疫系统功能、HLA-DR分子表达可能相关，女性发病年龄较男性早10-15年（中位40-50岁）。
2. 老年患者：≥65岁患者常合并高血压、糖尿病等基础疾病，需监测药物相互作用，优先低风险药物（如UDCA），加强骨密度监测（骨质疏松风险高）。
3. 儿童罕见：病例不足1%，表现为胆汁淤积综合征，需与胆道闭锁、进行性家族性肝内胆汁淤积鉴别，治疗需谨慎选择药物（如UDCA剂量按体重调整，避免肝毒性叠加）。
六、治疗原则与管理
1. 一线治疗：熊去氧胆酸（UDCA）为标准治疗，改善肝功能、延缓胆管损伤，推荐13-15mg/kg/日，长期服用降低肝硬化发生率。
2. 二线治疗：UDCA疗效不佳者可用奥贝胆酸（OCA），需监测肝功能及血脂；难治性病例短期用糖皮质激素或钙调磷酸酶抑制剂（如环孢素），注意感染风险。
3. 特殊人群用药：孕妇评估获益与风险，哺乳期女性慎用免疫抑制剂；合并骨质疏松者优先补充维生素D、钙剂，避免肝毒性药物。
