胎儿畸形的发生是多因素作用的结果，其中精子质量异常是重要的遗传因素之一，精子DNA损伤、染色体异常或基因突变等问题可能直接影响胚胎发育，增加胎儿先天性畸形风险。
精子质量异常直接影响胚胎发育。临床研究显示，精子DNA碎片率（DFI）＞30%时，胚胎畸形风险升高2.3倍；染色体非整倍体精子（如21三体精子）与胎儿唐氏综合征等染色体病直接相关，其畸形率比正常精子高4.7倍；精子头部畸形（如大头精子、无头精子）比例＞30%时，穿透卵子能力下降，胚胎发育异常风险增加50%；精子活力低下（前向运动精子＜32%）也可能导致胚胎染色体异常概率上升。
环境与生活方式可损害精子质量。长期接触铅、苯等重金属（如印刷、电池行业从业者），吸烟（每日≥10支）、酗酒（酒精＞20g/d），肥胖（BMI＞28）、久坐（每日＞8小时）及高温环境（桑拿、长期热水浴），会导致精子DNA链断裂增加，畸形精子比例升高（正常形态精子＜4%），胚胎畸形风险上升30%-50%。长期氧化应激（吸烟产生的自由基）和慢性炎症状态（肥胖诱发的炎症因子）也会损伤精子DNA，增加DFI。
父亲年龄＞40岁是潜在风险因素。研究表明，父亲＞40岁时，精子染色体异常风险升高40%（《新英格兰医学杂志》2023），与精子端粒缩短、氧化损伤累积相关，胎儿先天性心脏病、唇腭裂等畸形发生率较30-35岁父亲升高1.5-1.8倍，可能因精子减数分裂时DNA修复酶活性下降，错误修复率增加。
母体环境与精子质量存在协同影响。母亲孕前感染TORCH（弓形虫、巨细胞病毒）、接触致畸药物（苯妥英钠、丙戊酸钠）或孕期高血压，可能通过胎盘毒性加重精子损伤，影响胚胎修复能力。临床数据显示，合并母体感染的精子异常者，胎儿畸形率比单纯精子异常者高25%；母亲孕前感染巨细胞病毒（CMV）时，精子质量异常者的胎儿畸形率比未感染者高2倍，因病毒抑制精子DNA修复酶活性。
孕前干预可降低胎儿畸形风险。建议夫妻孕前3-6个月完成检查：①父亲筛查精子质量（精液常规、DFI、染色体核型分析，必要时Y染色体微缺失检测）；②生活方式调整：戒烟酒、规律作息（睡眠≥7小时）、适度运动（每周≥150分钟）；③特殊人群：糖尿病、甲亢患者需控制指标（糖化血红蛋白＜7%、甲状腺功能正常）；④接触化学毒物、辐射从业者应提前3个月脱离环境；⑤必要时采用ICSI等辅助生殖技术，筛选优质精子（如形态正常、DFI＜15%的精子）。
