阿尔茨海默病是一种多因素导致的神经退行性疾病，核心发病机制涉及遗传易感性、年龄增长、β淀粉样蛋白沉积、tau蛋白异常磷酸化及慢性炎症等。
遗传易感性
载脂蛋白E（APOE）基因ε4等位基因是最强遗传风险因素，携带者发病风险显著升高，尤其纯合子（ε4/ε4）风险最高，约为普通人群的12倍。此外，罕见基因突变（如PSEN1、PSEN2、APP）仅致1%以下早发性AD病例，提示遗传与环境共同作用。
年龄增长
65岁后发病率随年龄指数级上升，85岁以上人群患病率超30%。老年脑结构退化（脑萎缩、神经元丢失）与Aβ清除能力下降、tau蛋白沉积加速相关，是衰老过程中认知功能衰退的核心机制。
神经病理改变
β淀粉样蛋白（Aβ）斑块与tau蛋白异常磷酸化是关键病理特征。Aβ过度产生或清除障碍形成斑块，诱发神经元毒性；tau蛋白过度磷酸化形成神经原纤维缠结，破坏神经元结构完整性，最终导致突触丢失与认知功能衰退。
慢性炎症与氧化应激
小胶质细胞过度激活释放促炎因子（如IL-6、TNF-α），加剧Aβ沉积与tau病理。氧化应激导致脂质、蛋白质氧化损伤，加速神经细胞凋亡，血脑屏障破坏进一步加重炎症级联反应，形成恶性循环。
生活方式与环境因素
高血压、糖尿病、血脂异常等血管危险因素损伤脑血管，增加AD风险；吸烟、缺乏运动、社交孤立、高盐高脂饮食等可通过抑制神经修复或加速脑损伤诱发疾病。这些因素与遗传、年龄叠加，共同提升发病概率。
特殊人群注意事项：携带APOE ε4的高危人群应定期进行认知功能评估；老年人群（≥65岁）需控制血压、血糖，戒烟限酒，保持规律运动与社交活动，降低综合风险。
