骨质疏松的发生是骨形成与骨吸收失衡、骨微结构破坏的综合结果，核心病因包括营养因素不足、内分泌系统异常、年龄性别差异、不良生活方式及疾病与药物影响等。
1. 营养因素不足
1.1 钙摄入不足：钙是骨矿化的核心原料，成人每日钙摄入量＜800mg时，肠道钙吸收效率下降，骨基质矿化不足，骨密度随时间呈线性下降趋势。研究显示，长期钙摄入＜600mg/d的绝经后女性，腰椎骨密度年流失率较充足摄入者高1.8倍。
1.2 维生素D缺乏：维生素D3通过促进肠道钙吸收及调节甲状旁腺激素（PTH）维持钙磷平衡，血清25-羟维生素D＜20ng/ml时，肠道钙吸收减少30%-50%，间接导致骨矿化障碍，骨小梁矿化程度降低，骨脆性增加。
1.3 蛋白质摄入不足：骨基质（胶原蛋白）合成依赖必需氨基酸，长期蛋白质摄入＜0.8g/kg/d（如素食者）时，成骨细胞无法合成足够骨基质，骨微结构完整性受损，老年人群蛋白质缺乏者椎体骨折风险较正常者高21%。
2. 内分泌系统功能异常
2.1 雌激素水平下降：女性绝经后，卵巢分泌雌激素骤降，雌激素对破骨细胞的抑制作用消失，骨吸收速率较骨形成速率高30%-50%，绝经后5-10年是骨量快速流失期，椎体骨密度年流失率可达2%-3%。
2.2 甲状旁腺激素（PTH）异常：慢性肾功能不全或原发性甲状旁腺功能亢进时，PTH持续升高，直接刺激破骨细胞活性，加速骨钙动员入血，同时抑制肾小管钙重吸收，导致骨钙流失增加，骨量年下降率可达5%-8%。
2.3 雄激素缺乏：男性随年龄增长雄激素（睾酮）水平下降，睾酮对成骨细胞的促进作用减弱，成骨细胞活性降低，70岁后男性骨量流失速率逐渐接近女性绝经后水平，骨折风险显著上升。
3. 年龄与性别特异性风险
3.1 老年人群：65岁以上人群成骨细胞活性随年龄增长呈指数级下降，骨形成能力仅为30岁人群的50%，同时破骨细胞凋亡延迟，骨吸收持续增加，骨小梁数量减少40%-50%，骨皮质厚度降低30%，骨脆性显著升高。
3.2 女性：20-35岁为骨峰值形成期，女性骨峰值较男性低10%-15%，绝经后雌激素骤降使骨量快速流失，50-70岁女性骨质疏松患病率达30%-40%，远高于男性同期15%-20%的患病率。
4. 不良生活方式影响
4.1 缺乏运动：长期卧床或久坐（如办公室人群日均运动＜30分钟）导致肌肉对骨骼的机械刺激不足，成骨细胞活性降低，骨形成减少，骨密度较规律运动者低15%-20%，髋部骨折风险增加2.3倍。
4.2 吸烟与酗酒：尼古丁抑制成骨细胞增殖，酒精干扰维生素D活化及钙吸收，吸烟者骨密度年流失率较非吸烟者高12%，每日饮酒＞20g（约1两白酒）者骨量流失加速18%，椎体骨折风险增加25%。
4.3 高盐饮食：钠摄入＞10g/d时，肾脏钙排泄量增加20%-30%（钠-钙交换机制），骨钙动员加速，高盐饮食者腰椎骨密度较低盐者低8%-10%，且随钠摄入增加呈梯度下降。
5. 疾病与药物诱发
5.1 慢性疾病：糖尿病患者高血糖抑制成骨细胞活性，类风湿关节炎患者炎症因子（IL-6/IL-1）促进骨吸收，两者骨质疏松发生率分别为正常人群的2.1倍和1.8倍；慢性肝病患者因维生素D活化障碍，骨软化风险增加。
5.2 长期激素使用：长期口服糖皮质激素（如泼尼松＞5mg/d持续＞3个月）直接抑制成骨细胞增殖，6个月内即可导致骨量流失5%-10%，剂量越高、疗程越长，骨密度下降越显著，停药后骨量恢复周期长达1-2年。
特殊人群提示：儿童及青少年若存在营养不良（如长期素食）、慢性肾病或特发性病因，需尽早干预，避免骨骼发育关键期骨量储备不足；孕妇及哺乳期女性因钙需求增加（孕期需1000-1200mg/d，哺乳期800-1000mg/d），应保证每日乳制品摄入≥500ml；老年患者（尤其是80岁以上）需加强跌倒预防，避免高风险活动，降低脆性骨折风险。
