单纯性甲状腺肿主要由碘摄入不足引起，长期碘缺乏导致甲状腺激素合成障碍，引发甲状腺代偿性肿大，此外遗传、碘过量、致甲状腺肿物质及特殊人群需求增加也会诱发。
碘摄入不足
这是全球范围内单纯性甲状腺肿的首要原因。碘是甲状腺激素（T3、T4）合成的核心原料，成人每日需碘120μg，孕妇230-240μg。长期碘摄入＜100μg/d时，甲状腺激素合成减少，通过下丘脑-垂体-甲状腺轴的负反馈调节，促甲状腺激素（TSH）分泌增加，刺激甲状腺滤泡上皮细胞增生，最终形成弥漫性或结节性肿大。
碘过量诱发
部分地区因高碘水、高碘饮食（如频繁食用海带、紫菜）或长期服用含碘药物（如胺碘酮），导致体内碘负荷过高。过量碘抑制甲状腺过氧化物酶活性，干扰碘有机化过程，使T3、T4合成受阻，TSH升高，甲状腺滤泡代偿增生。
遗传与基因突变
约10%-15%的散发性甲状腺肿与遗传相关。已发现钠-碘同向转运体（NIS）、甲状腺过氧化物酶（TPO）等基因突变，导致碘摄取或激素合成障碍。此类患者多无明显症状，甲状腺肿大程度较轻，多见于儿童及青少年。
致甲状腺肿物质影响
十字花科蔬菜（如卷心菜、油菜）含硫代葡萄糖苷，长期大量食用可转化为异硫氰酸盐，竞争性抑制甲状腺对碘的摄取；木薯、大豆（含异黄酮）、硫脲类药物等也可能干扰碘代谢，诱发甲状腺肿大。
特殊人群需求增加
孕妇、哺乳期女性对碘需求显著提高（230-240μg/d），若饮食摄入不足易发生暂时性甲状腺肿；青春期青少年生长发育快，甲状腺激素需求激增，也可能因碘相对不足出现代偿性肿大；老年人甲状腺功能减退风险增加，TSH轻度升高可诱发甲状腺组织增生。
（注：特殊人群需优先保证碘摄入充足，高碘地区人群应减少高碘食物，长期服药者需定期监测甲状腺功能。）
