食道癌（食管癌）的发生是遗传易感性、长期不良生活习惯、环境致癌物暴露、癌前病变进展及病毒感染等多因素共同作用的结果。
一、不良饮食习惯是核心诱因
长期食用腌制（含亚硝酸盐）、熏制（多环芳烃）、烧烤食品（苯并芘）及霉变食物（黄曲霉毒素B1），其中亚硝酸盐在体内可转化为亚硝胺，直接损伤食管细胞DNA。过烫饮食（＞65℃）会反复刺激食管黏膜，导致慢性损伤与异常增殖，国际癌症研究机构（IARC）已将65℃以上热饮列为2A类致癌物。吸烟（烟草含尼古丁、苯并芘）与过量饮酒（酒精刺激黏膜并影响肝脏代谢致癌物）叠加，风险显著升高。
二、癌前病变未及时干预
食管存在癌前病变时需警惕：Barrett食管（反流性食管炎长期不愈致柱状上皮化生，癌变率10%-30%）、食管白斑（黏膜过度角化）、贲门失弛缓症（食物滞留刺激黏膜）等。这些病变若未及时治疗，食管细胞易发生异常增殖，逐步进展为食管鳞癌或腺癌。
三、遗传与家族聚集性
食管癌具有明显家族聚集性，一级亲属（父母、兄弟姐妹）患病者风险升高2-4倍，可能与抑癌基因（如TP53、CDKN2A）突变或环境因素协同作用有关。家族性食管癌综合征（如Li-Fraumeni综合征）患者需加强筛查，建议每2-3年行内镜检查。
四、化学致癌物长期暴露
亚硝胺类化合物（腌制食品、霉变食物）、黄曲霉毒素B1（污染花生、玉米）及职业接触石棉、镍、铬等化学物质，可通过直接损伤DNA或代谢活化致癌物，诱发食管细胞癌变。长期从事化工、铸造等职业者需加强防护。
五、慢性刺激与病毒感染
长期反流性食管炎、食管憩室等慢性炎症反复刺激黏膜；HPV16/18型感染（尤其食管鳞癌高发区）可能通过整合酶作用参与癌变，但机制尚未完全明确。EB病毒与食管癌关联较弱，需更多研究验证。
特殊人群注意事项：有家族史、长期反流、40岁以上吸烟者及饮酒者，建议定期（每1-3年）行内镜检查，控制饮食温度（＜65℃），戒烟限酒，减少腌制食品摄入。
