一、代谢系统副作用
长期使用醋酸泼尼松可通过抑制外周组织对葡萄糖的摄取、促进肝糖原异生，导致血糖升高，临床研究表明约15%～30%的患者会出现新发糖尿病或原有糖尿病加重。同时，激素可引起脂肪重新分布，形成向心性肥胖（满月脸、水牛背），并刺激食欲导致体重增加（平均增加5%～10%），还可能伴随血脂异常，如总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇升高，高密度脂蛋白胆固醇降低。
二、骨骼肌肉系统副作用
糖皮质激素通过抑制成骨细胞活性、加速破骨细胞生成及促进钙排泄，显著增加骨质疏松风险，尤其是脊柱、髋部等松质骨部位，用药6个月以上患者骨密度年下降率可达2%～5%。长期大剂量使用者（每日超过10mg泼尼松）还可能发生骨坏死，以股骨头坏死最常见，发生率与剂量及疗程正相关，约5%～10%的患者会出现。此外，肌肉蛋白分解增加可导致近端肌无力，表现为行走、爬楼困难，儿童长期使用可因生长激素分泌受抑制，身高增长速率降低。
三、免疫系统副作用
激素抑制免疫细胞增殖与功能，使机体抵抗力下降，感染风险显著增加，其中结核杆菌潜伏感染激活是重要风险之一，用药前需筛查结核菌素试验及胸部影像学检查，有结核病史者需预防性抗结核治疗。此外，真菌感染（如念珠菌感染）、病毒感染（如带状疱疹）发生率升高，且感染症状可能不典型（如发热不明显），需密切监测。
四、内分泌与生殖系统副作用
儿童长期使用时，生长发育受抑制，表现为身高增长停滞，青少年可能出现骨龄延迟，需定期监测生长曲线。女性患者可能出现月经紊乱（闭经或不规则出血）、痤疮、多毛等类似库欣综合征的表现；男性可出现性功能减退、阳痿。高剂量使用时，促肾上腺皮质激素（ACTH）分泌受抑制，可能引发肾上腺皮质功能减退，尤其在突然停药时，需逐渐减量以避免危象。
五、消化系统与皮肤副作用
激素刺激胃酸与胃蛋白酶分泌，抑制胃黏膜前列腺素合成，削弱黏膜屏障，增加胃十二指肠溃疡风险，溃疡出血或穿孔发生率是普通人群的3～5倍，尤其合并幽门螺杆菌感染、既往有溃疡病史者风险更高。皮肤方面，长期使用可引起皮肤萎缩、紫纹、毛细血管扩张，还可能加重痤疮或诱发色素沉着，儿童皮肤薄嫩，不良反应更明显。
特殊人群需重点关注：老年人（尤其是绝经后女性）、糖尿病患者、有结核或感染史者、孕妇及哺乳期女性。老年人应加强钙剂与维生素D补充，糖尿病患者需强化血糖监测；结核患者使用前需排除潜伏感染；孕妇避免长期大剂量使用，哺乳期女性若必须使用，应暂停哺乳。
