一、成骨不全症的核心病因
成骨不全症是一种因编码胶原蛋白I型的COL1A1或COL1A2基因发生突变（约占病例的90%），导致骨骼结构支撑蛋白合成异常的遗传性疾病。根据突变类型和临床表现，可分为不同亚型，遗传方式以常染色体显性为主（约80%），少数为隐性遗传。
二、Ⅰ型成骨不全症特点
Ⅰ型为常见亚型，突变导致胶原蛋白合成量减少（50%-70%），多见于儿童期发病。典型表现为轻微骨折倾向（如长骨弯曲、椎体压缩性骨折），约90%患者出现蓝巩膜（眼球巩膜呈灰蓝色），牙齿呈半透明状、易磨损，成年后听力下降风险增加。女性患者骨折频率高于男性，青少年期后骨折风险逐渐降低。
三、Ⅱ型成骨不全症特点
Ⅱ型为最严重亚型，多为COL1A1或COL1A2基因隐性突变，胎儿期即出现骨骼发育异常。出生时即表现为严重骨骼畸形（长骨弯曲、胸廓狭小），90%新生儿因呼吸衰竭或多器官衰竭死亡，幸存者罕见超过1岁。患者无蓝巩膜，牙齿发育严重异常，关节僵硬。
四、Ⅲ型成骨不全症特点
Ⅲ型以严重进行性骨骼畸形为特征，常染色体隐性遗传，突变导致胶原蛋白结构异常。婴儿期即频繁骨折（每月数次），长骨弯曲呈“小提琴样”畸形，脊柱侧弯进展迅速。蓝巩膜发生率约80%，牙齿易脱落，听力障碍随年龄增长逐渐加重，多数患者需依赖轮椅。青春期后骨折频率略有下降，但仍高于正常人群。
五、Ⅳ型成骨不全症特点
Ⅳ型为常染色体显性遗传，COL1A1或COL1A2突变导致胶原蛋白结构和合成均异常。无蓝巩膜，青春期前骨骼脆性逐渐显现，表现为反复轻微骨折（如跌倒后腕骨骨折），身高发育受限（比正常人群矮10%-30%），牙齿易出现磨损和变色。听力障碍发生率低于Ⅰ型，20岁后骨折风险趋于稳定。
六、特殊人群护理原则
儿童患者：婴幼儿期避免翻身、移动时的暴力操作，采用气垫床和防压疮体位，物理治疗以关节被动活动为主，禁止主动负重运动（如爬行、站立）至骨骼发育稳定。青少年期可在支具保护下进行游泳等低冲击运动，每日补充10μg维生素D和1000mg钙。
女性患者：孕前需进行遗传咨询，评估胎儿骨折风险；孕期应监测母体和胎儿骨密度变化，避免过度负重；分娩时优先选择剖宫产，降低骨盆骨折风险；产后6个月内避免剧烈抱婴动作，采用辅助抱姿减轻脊柱压力。
老年患者：预防跌倒需家中安装扶手和防滑垫，穿防滑鞋，使用助行器；骨密度低于-2.5SD时，可在医生指导下使用双膦酸盐类药物（如阿仑膦酸钠），避免使用影响血小板功能的药物（如阿司匹林）。
七、药物干预原则
药物治疗以非药物干预为基础，如物理治疗和营养补充。治疗性药物方面，双膦酸盐类（如帕米膦酸钠）可减少5岁以上患者骨折率40%-60%，需静脉注射；鲑鱼降钙素用于急性骨折疼痛管理，适用于6岁以上儿童。避免低龄儿童使用糖皮质激素（可能加重骨质疏松），老年患者用药前需评估肾功能。
