十二支溃疡的常见病因包括幽门螺杆菌感染、胃酸分泌过多、非甾体类抗炎药的使用、遗传因素、生活方式因素及其他因素，幽门螺杆菌感染可损伤黏膜屏障引发炎症致溃疡，胃酸分泌过多超出黏膜缓冲修复能力可致病，长期服NSAIDs会削弱黏膜保护致溃疡，遗传易感性有一定作用，精神紧张等不良生活方式会增加风险，一些慢性疾病也与之相关。
胃酸分泌过多：胃酸分泌过多是十二支溃疡发病的重要因素。壁细胞数量增多、壁细胞对刺激物的敏感性增强等均可导致胃酸分泌过量。比如，在应激状态下，如严重创伤、大手术等，可能会通过神经内分泌调节机制促使胃酸大量分泌，超出了十二指肠黏膜的缓冲和修复能力，从而引发溃疡。不同年龄阶段人群胃酸分泌情况有差异，儿童胃酸分泌相对较少，随着年龄增长，胃酸分泌量会有一定变化，而性别方面一般无明显差异，但一些患有内分泌疾病（如甲状腺功能亢进）的患者可能会出现胃酸分泌异常增多的情况。
非甾体类抗炎药（NSAIDs）的使用：长期服用NSAIDs是引起十二支溃疡的常见诱因之一。这类药物可通过抑制环氧合酶（COX）的活性，减少前列腺素的合成，削弱前列腺素对胃十二指肠黏膜的保护作用，还可直接损伤黏膜上皮细胞。不同种类的NSAIDs对胃十二指肠黏膜的损伤程度有所不同，老年人由于肝肾功能减退，药物代谢减慢，服用NSAIDs后发生溃疡的风险相对更高，且女性在长期服用NSAIDs时也需格外注意胃肠道损伤的风险，因为可能存在个体差异导致对药物反应不同。
遗传因素：遗传易感性在十二支溃疡的发病中也起到一定作用。某些遗传综合征可能增加患十二支溃疡的风险，例如卓-艾综合征（Zollinger-Ellisonsyndrome）是由于基因缺陷导致胃泌素瘤，进而引起胃酸分泌极度增多，引发难治性溃疡。不同家族中遗传因素的影响程度不同，有家族史的人群相对普通人群患病风险有所升高，但具体的遗传模式和相关基因位点仍在进一步研究中，不同年龄、性别携带相关遗传易感性基因的人群发病概率虽有一定差异，但目前还没有明确的绝对性别或年龄倾向性。
生活方式因素：长期精神紧张、焦虑、压力过大等精神因素可通过神经内分泌系统影响胃肠道功能，导致胃酸分泌失调，增加溃疡发病风险。例如，长期处于高强度工作压力下的人群，患十二支溃疡的概率可能高于生活节奏相对舒缓的人群。不良的饮食习惯，如长期吸烟、酗酒，吸烟可影响幽门括约肌功能，导致胆汁反流，破坏胃黏膜屏障；酗酒可直接损伤胃黏膜，两者都容易引发十二支溃疡。不同生活方式的人群患病风险不同，比如长期吸烟者、酗酒者以及精神压力大的人群患病风险相对较高，而年龄较大且有不良生活方式的人群风险会进一步增加，女性在面对精神压力时可能更易出现胃肠道功能紊乱，从而影响溃疡的发生。
其他因素：一些慢性疾病也可能与十二支溃疡的发生相关，如肝硬化患者由于门脉高压，胃黏膜血液循环障碍，防御功能下降，易发生溃疡；慢性肾功能不全患者，由于肾脏对胃酸分泌的调节功能异常等原因，也可能增加溃疡的发病几率。不同慢性疾病患者的病情严重程度不同，对十二支溃疡发生的影响程度也不同，年龄较大的慢性疾病患者由于身体机能衰退，更易受到这些因素的综合影响而引发溃疡。
