踝关节退行性骨关节炎的药物治疗以缓解疼痛、改善功能为主，主要包括非甾体抗炎药、镇痛药、关节腔注射药物及慢作用症状改善药物，需根据病情及个体情况选择。
一、非甾体抗炎药
非甾体抗炎药通过抑制环氧化酶减少炎症因子合成，快速缓解疼痛和肿胀。常用药物包括布洛芬、塞来昔布等，适用于轻中度疼痛患者。但长期使用可能增加胃肠道溃疡、心血管事件风险，老年人及有胃肠道疾病史者需谨慎，优先选择外用制剂如双氯芬酸二乙胺乳胶剂，以降低全身副作用。
二、镇痛药
对乙酰氨基酚是轻中度疼痛的首选口服镇痛药，胃肠道安全性较高，但过量使用可能导致肝损伤，每日最大剂量不超过4克。对于中重度疼痛，可短期联用弱阿片类药物如曲马多，但需严格遵医嘱，避免长期使用导致成瘾性。孕妇、哺乳期女性及肝肾功能不全者需调整剂量或禁用。
三、关节腔注射药物
短期关节腔注射可快速缓解症状，常用药物包括玻璃酸钠（润滑关节、改善滑液质量）和复方倍他米松（强效抗炎）。玻璃酸钠适用于关节活动受限明显者，每周注射1次，5周为一疗程；复方倍他米松用于疼痛急性发作期，每年注射不超过3次，糖尿病、感染患者慎用糖皮质激素制剂。
四、慢作用症状改善药物
氨基葡萄糖、硫酸软骨素可能通过促进软骨基质合成延缓退变，但现有研究结论存在争议。部分研究显示长期服用（≥12个月）可能改善症状，尤其适用于无明显炎症表现的轻度骨关节炎患者。但不建议儿童、孕妇及肝肾功能严重受损者使用，使用前需评估胃肠道耐受性。
五、特殊人群用药提示
老年患者应优先选择外用NSAIDs或对乙酰氨基酚，避免联用多种药物增加肝肾负担；合并高血压、心脏病者慎用NSAIDs，可换用对乙酰氨基酚；糖尿病患者注射糖皮质激素前需监测血糖，避免诱发酮症酸中毒；哺乳期女性优先选择外用药物，减少药物通过乳汁传递。用药期间需定期复查肝肾功能，出现皮疹、黑便等异常及时停药就医。
