高脂血症的病因分为遗传相关、疾病与药物继发、生活方式、年龄与性别、特殊人群五大类。
- 遗传相关病因：家族性高胆固醇血症是典型单基因遗传病，因低密度脂蛋白受体（LDLR）、载脂蛋白B（APOB）等基因突变导致低密度脂蛋白代谢障碍，患者血浆低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平显著升高，早发心血管事件风险增加。多基因遗传因素与环境因素共同作用也可能引发原发性血脂异常，此类患者无明确诱因且家族史阳性，研究显示约20%原发性血脂异常患者存在明确家族遗传背景。
- 疾病与药物继发因素：糖尿病患者因胰岛素抵抗导致肝脏甘油三酯合成增加，同时脂蛋白脂酶活性受抑制，使甘油三酯清除减慢；甲状腺功能减退症患者因代谢率降低，低密度脂蛋白受体功能受损，低密度脂蛋白胆固醇清除减少。肾病综合征患者因大量蛋白丢失，脂蛋白代谢紊乱，常出现混合型高脂血症。长期使用糖皮质激素、利尿剂、β受体阻滞剂等药物也可导致血脂异常，其中糖皮质激素可促进肝脏合成极低密度脂蛋白，利尿剂可能升高甘油三酯水平。
- 生活方式相关病因：长期高脂（尤其是饱和脂肪酸与反式脂肪酸）、高糖饮食及膳食纤维摄入不足，会刺激肝脏合成脂蛋白并降低外周组织清除能力；缺乏运动使脂质代谢率下降，脂肪堆积导致胰岛素抵抗。流行病学研究显示，高脂饮食者低密度脂蛋白胆固醇水平较普通饮食者高20%-30%，每周运动不足150分钟人群血脂异常风险增加1.5-2倍。
- 年龄与性别因素：随年龄增长，脂蛋白代谢酶活性下降，脂质清除能力降低，60岁以上人群血脂异常检出率达40%-50%。女性绝经后雌激素水平下降，对血管内皮的保护作用减弱，低密度脂蛋白受体功能受抑制，低密度脂蛋白胆固醇水平上升，高密度脂蛋白胆固醇水平下降，血脂异常风险较未绝经女性增加20%-30%。
- 特殊人群风险：低龄儿童因肥胖、高糖高脂零食摄入过多及缺乏运动易引发血脂异常，肥胖儿童中血脂异常检出率达30%；老年患者因多病共存，药物联用增加血脂异常风险，同时常因活动能力下降导致代谢率降低；孕妇因妊娠中晚期雌激素、孕激素水平升高，脂肪动员增加，约15%-20%孕妇出现生理性甘油三酯升高；糖尿病患者因胰岛素抵抗及代谢紊乱，约70%合并血脂异常，主要表现为甘油三酯升高及高密度脂蛋白胆固醇降低。特殊人群需针对性干预，如儿童限制高糖高脂零食摄入，增加每日60分钟以上中等强度运动；老年患者避免自行调整药物剂量，定期监测肝肾功能；孕妇孕期增加膳食纤维摄入，避免过度热量补充。
