骨髓纤维化（MF）是一种以骨髓造血组织被纤维组织替代为特征的血液系统疾病，其病因复杂，主要分为原发性和继发性两类，核心诱因涉及基因突变、炎症刺激、造血微环境异常及遗传因素等。
原发性MF的主要驱动因素是基因突变，约60%-70%患者存在JAK2V617F突变，年轻患者中CALR突变（如12bp插入/缺失突变）占比超50%，MPL基因突变少见但与疾病进展相关。这些突变激活JAK-STAT信号通路，导致造血干细胞异常增殖和纤维化。
遗传与家族因素在MF发病中作用有限，罕见家族性病例报道，部分与遗传性骨髓增殖性肿瘤（如遗传性血小板增多症）相关，提示遗传易感性可能增加患病风险。
继发性MF由其他疾病或环境因素诱发：慢性炎症性疾病（类风湿关节炎、溃疡性结肠炎）通过持续炎症因子刺激成纤维细胞；骨髓增殖性肿瘤（真性红细胞增多症、原发性血小板增多症）病程进展中可继发MF；苯、烷化剂化疗药等化学毒素及长期感染（结核、EB病毒）也可能诱发MF。
造血微环境异常是关键机制：骨髓成纤维细胞异常激活，TGF-β、PDGF等细胞因子大量分泌，促进胶原纤维合成与沉积，打破造血微环境稳态，最终导致正常造血组织被纤维组织替代。
特殊人群需警惕：老年人因造血干细胞老化，基因突变累积风险升高；长期接触辐射或化学毒物的职业人群（如化工、放射科从业者）；免疫功能低下者感染后炎症反应过度激活成纤维细胞，可能诱发MF。
