高脂血症的病因主要包括遗传因素、饮食结构异常、基础疾病影响、药物副作用及不良生活方式等。
- 遗传因素：遗传因素导致的高脂血症多为家族性，其中家族性高胆固醇血症最常见，由低密度脂蛋白受体基因等突变引起，患者低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）代谢障碍，血清LDL-C水平显著升高，且早发心血管疾病风险增加。家族性混合型高脂血症则与多个基因变异相关，表现为胆固醇和甘油三酯水平均升高。
- 饮食结构异常：长期摄入高饱和脂肪酸（如动物内脏、肥肉）、反式脂肪酸（油炸食品、植脂末）及高胆固醇食物（蛋黄、鱼子），可导致总胆固醇和LDL-C升高。高糖饮食引发胰岛素抵抗，促进肝脏合成甘油三酯，导致甘油三酯（TG）升高。
- 基础疾病影响：甲状腺功能减退症患者因甲状腺激素不足，胆固醇合成增加、分解减少，导致总胆固醇和LDL-C升高。2型糖尿病患者因胰岛素抵抗，脂蛋白脂酶活性受抑制，甘油三酯清除障碍。慢性肾病综合征患者因大量蛋白尿导致肝脏合成脂蛋白增加，血脂常升高。
- 药物副作用：长期服用糖皮质激素（如泼尼松）可促进肝脏合成胆固醇。部分降压药如β受体阻滞剂（如美托洛尔）可能升高LDL-C和TG，利尿剂（如氢氯噻嗪）也可能导致血脂异常。抗精神病药物（如氯氮平）影响代谢酶活性，增加血脂升高风险。
- 不良生活方式：缺乏规律运动（每周＜150分钟中等强度运动）导致热量消耗减少，脂肪堆积，肝脏合成甘油三酯增多。长期吸烟损伤血管内皮，影响脂蛋白代谢，升高LDL-C。过量饮酒（男性每日酒精＞25克，女性＞15克）促进肝脏脂肪合成，导致TG升高。
