一、碘缺乏
甲状腺激素的合成依赖碘元素，长期碘摄入不足会直接影响甲状腺激素合成。全球缺碘地区（如山区、内陆地区）的克汀病发病率显著高于非缺碘地区，世界卫生组织数据显示，碘缺乏占所有克汀病病例的60%~80%。孕期母体碘摄入不足时，胎儿甲状腺无法获得足够碘原料，导致甲状腺激素合成障碍，影响胎儿脑发育和骨骼生长。
二、甲状腺发育异常
先天性甲状腺发育不全或缺如（如甲状腺未下降至颈部正常位置）是重要病因，多与胚胎期甲状腺分化基因突变有关，如PAX8、NIS等基因异常。临床研究表明，先天性甲状腺发育异常的新生儿中，30%~50%会在6个月内出现甲状腺功能减退症状，未及时干预可发展为克汀病。甲状腺异位（如位于纵隔、舌根部）也会导致激素分泌不足。
三、母体孕期甲状腺功能异常
孕期自身免疫性甲状腺疾病（如桥本甲状腺炎、Graves病）通过抗体抑制胎儿甲状腺功能，孕期甲状腺过氧化物酶抗体阳性孕妇的胎儿甲减风险增加2~3倍。孕期亚临床甲减（即使未达临床诊断标准）也会使胎儿甲状腺激素供应不足。严重营养不良（蛋白质、维生素B族缺乏）影响甲状腺组织发育和激素合成，增加克汀病风险。
四、遗传因素
先天性甲状腺激素合成障碍相关基因突变（如甲状腺过氧化物酶TPO、钠-碘同向转运体NIS突变）可导致激素合成缺陷，多为常染色体隐性遗传。家族性克汀病病例中15%~20%存在明确遗传因素，新生儿出生时甲状腺激素水平正常或轻度降低，随生长发育逐渐显现不足，未治疗可发展为克汀病。
五、新生儿筛查与干预延迟
新生儿足跟血TSH检测是预防关键，未筛查或异常后未及时复查治疗的新生儿，克汀病发生率是筛查组的3~5倍。早产儿、低出生体重儿因甲状腺发育成熟度不足，甲减风险更高，需加强监测。研究显示，新生儿期甲状腺功能减退若未在出生后3个月内干预，脑发育不可逆损伤概率显著增加。
