药物性肝损伤的病因包括药物直接毒性作用、药物代谢产物损伤、个体差异因素、药物相互作用、长期或过量用药。
1、药物直接毒性作用
部分药物本身具有直接肝毒性，进入人体后会直接损伤肝细胞，如对乙酰氨基酚过量服用，会产生大量有毒代谢产物，破坏肝细胞的线粒体，导致肝细胞坏死；化疗药物如环磷酰胺、甲氨蝶呤等，会直接抑制肝细胞的增殖和代谢，引起肝损伤，这类损伤与药物剂量密切相关，剂量越大损伤越严重。
2、药物代谢产物损伤
多数药物需在肝脏代谢，代谢过程中产生的中间产物具有毒性，如抗生素如红霉素、四环素，抗结核药如异烟肼、利福平，在肝脏代谢时产生的自由基会攻击肝细胞，导致细胞膜损伤和肝细胞坏死；部分药物代谢产物还会引发免疫反应，加重肝损伤。
3、个体差异因素
个体差异是药物性肝损伤的重要诱因，遗传因素决定了肝脏代谢酶的活性，如某些人群缺乏特定的代谢酶，药物在体内代谢缓慢，易蓄积中毒；过敏体质人群使用某些药物如青霉素、磺胺类药物后，会引发免疫介导的肝损伤，表现为肝细胞炎症和坏死，这类损伤与药物剂量无关，具有特异性。
4、药物相互作用
同时使用多种药物时，药物之间会发生相互作用，加重肝脏负担，引发肝损伤，如抗真菌药如酮康唑与他汀类降脂药合用，会抑制他汀类药物的代谢，导致药物蓄积，损伤肝细胞；中成药与西药合用也可能增加肝损伤风险，如含朱砂的中成药与抗生素合用，会加重肝脏毒性。
5、长期或过量用药
长期服用某些药物如解热镇痛药、镇静催眠药，或不遵医嘱过量用药，会持续加重肝脏负担，导致肝细胞慢性损伤，逐渐发展为脂肪肝、肝纤维化甚至肝硬化；部分患者自行增加药物剂量，或长期服用偏方、保健品，也会引发药物性肝损伤，这类损伤初期症状不明显，易被忽视。
药物性肝损伤初期症状可能不明显，若出现乏力、食欲减退、皮肤巩膜发黄等症状，需立即停药并到消化内科就诊，进行肝功能检查，避免延误治疗导致肝衰竭。
