新生儿溶血性贫血可能发生在胎儿期（宫内）、围生期及新生儿期（生后数天至数周），其中母婴血型不合导致的溶血多见于出生前至新生儿早期，其他类型溶血性贫血常出现在新生儿期。
一、胎儿期（宫内）
主要因母婴血型不合引发，母体免疫抗体通过胎盘进入胎儿循环，破坏胎儿红细胞。ABO血型不合（母O型、胎儿A/B型）和Rh血型不合（母Rh阴性、胎儿Rh阳性）是最常见类型，可导致胎儿贫血、水肿等，严重时需宫内干预。
二、围生期及新生儿早期（出生时至生后24小时内）
新生儿娩出后，暴露于母体抗体及环境因素（如血氧浓度变化），红细胞破坏加速，出现黄疸、贫血等症状。部分Rh血型不合患儿出生时即出现溶血，需紧急监测胆红素水平，预防胆红素脑病。
三、新生儿期（生后数天至数周）
非母婴血型不合的溶血性贫血，如G6PD缺乏症（蚕豆病）、血红蛋白病（地中海贫血）等遗传性疾病，或感染（如巨细胞病毒、EB病毒）诱发的溶血，多在生后数天内逐渐显现，表现为进行性贫血、肝脾肿大。
四、特殊人群注意
早产儿因红细胞生成功能未成熟、红细胞脆性增加，溶血风险高于足月儿，需加强血常规及胆红素监测；有家族性溶血病史（如父母地中海贫血）的新生儿，出生后需尽早筛查血红蛋白电泳，明确诊断。
