新生儿溶血病主要由母婴血型不合引发的同族免疫性溶血导致，以ABO和Rh血型不合最常见，其他血型系统及非免疫性因素（如G6PD缺乏）也可致病。
一、ABO血型不合：母亲为O型血时，胎儿A或B型血概率较高，母体接触胎儿红细胞后产生抗A/抗B抗体（IgG），通过胎盘破坏胎儿红细胞。该类型占新生儿溶血病50%以上，症状较轻，首次妊娠即可发病，严重病例罕见，表现为新生儿黄疸、贫血。
二、Rh血型不合：母亲Rh阴性（D抗原阴性）、胎儿Rh阳性（D抗原阳性）时易发生。母体若有流产、输血或既往Rh阳性胎儿妊娠史，再次妊娠会产生抗RhD抗体，快速破坏胎儿红细胞。病情较ABO严重，可致胎儿水肿、死胎，新生儿出生后易发生胆红素脑病。
三、其他血型系统不合：Kell（K1/K2抗原）、Duffy、Kidd等血型系统不合也可引发溶血，母亲因缺乏胎儿红细胞抗原产生抗体，虽发生率低但溶血程度较重。需在孕期进行血型抗体筛查，监测胎儿红细胞破坏程度。
四、非免疫性溶血病：由G6PD缺乏症或血红蛋白病（α/β地中海贫血）等红细胞自身异常导致。G6PD缺乏时，红细胞对蚕豆、氧化性药物敏感；血红蛋白病因结构或合成异常缩短红细胞寿命，出生后数天内出现溶血，无同族免疫机制参与，需出生后检测G6PD活性或血红蛋白电泳确诊。
【特殊人群提示】母亲Rh阴性且胎儿Rh阳性时，需在首次妊娠后72小时内（尤其流产后）咨询医生注射抗D免疫球蛋白，降低下次妊娠致敏风险；有G6PD缺乏家族史的母亲，新生儿出生后需避免接触蚕豆及伯氨喹、磺胺等药物，出生后24小时内监测血清胆红素，早产儿/低体重儿需警惕胆红素脑病风险。
