妄想症的发生受遗传因素、大脑结构和功能异常、心理社会因素及其他因素影响。遗传因素使其有患病易感性；大脑结构异常如颞叶、额叶等区域体积或结构变化，功能上神经递质系统失衡，尤其是多巴胺系统异常可引发；童年创伤、长期高压力生活、敏感多疑等性格特点是心理社会因素；不同年龄、性别有差异，躯体疾病也可能导致。
大脑结构和功能异常
大脑结构方面：脑部的某些结构异常可能与妄想症相关。比如，有研究通过脑成像技术发现，部分妄想症患者的颞叶、额叶等区域存在体积变化或结构上的细微异常。颞叶与记忆、情感等功能密切相关，额叶涉及思维、判断等高级认知功能，这些区域的结构异常可能影响到大脑正常的功能运作，进而引发妄想症状。
大脑功能方面：大脑的神经递质系统失衡也可能导致妄想症。例如，多巴胺系统被认为与妄想症的发病有密切联系。多巴胺是一种重要的神经递质，参与调节大脑的奖赏、动机、情感和认知等多种功能。当多巴胺系统出现异常时，可能会影响大脑对信息的处理和整合，使得患者产生不切实际的信念和妄想。比如，过度活跃的多巴胺能活动可能导致患者出现幻觉、妄想等精神症状。
心理社会因素
童年经历：童年时期如果经历过重大的创伤事件，如被虐待、忽视、严重的家庭变故等，可能会对个体的心理发展产生深远影响，增加成年后患妄想症的风险。例如，长期处于不稳定、充满暴力或缺乏关爱的家庭环境中的儿童，在成长过程中可能无法建立正常的心理防御机制和社会认知模式，在面对外界刺激时更容易出现偏执、妄想等心理反应。
生活压力：长期处于高压力的生活状态下，如工作压力过大、经济困境、人际关系紧张等，也可能诱发妄想症。当个体长期承受超过其心理承受能力的压力时，心理状态会逐渐失衡，可能会通过产生妄想等方式来应对这种难以承受的压力情境。例如，一位长期面临工作高强度竞争且家庭关系不和谐的人，可能会逐渐出现怀疑他人陷害自己、觉得周围人都在针对自己等妄想症状。
性格特点：某些特定的性格特点也与妄想症的发生有关。比如，过于敏感、多疑、固执、自我中心等性格的人，相对更容易出现妄想症状。这类人群在面对外界信息时，往往倾向于以自己的主观认知去解读，并且难以接受不同的观点和事实，容易陷入偏执的思维模式中，从而增加了患妄想症的可能性。
其他因素
年龄因素：不同年龄段患妄想症的情况有所不同。一般来说，青壮年时期是妄想症相对高发的阶段，但在老年人中也可能出现。老年人由于身体机能下降、认知功能衰退等原因，更容易受到一些躯体疾病的困扰，而躯体疾病可能会引发心理上的变化，进而导致妄想症状的出现。例如，患有帕金森病等神经系统疾病的老年人，发生妄想症的概率可能会增加。
性别因素：从总体发病率上看，男性和女性在妄想症发病上并没有非常显著的性别差异，但在不同类型的妄想症中可能会有所体现。不过，这方面的研究还需要进一步深入，目前并没有确凿的证据表明性别是导致妄想症的决定性因素，更多的还是综合考虑其他多种因素的共同作用。
躯体疾病：一些躯体疾病也可能与妄想症的发生相关。例如，脑部肿瘤、癫痫、内分泌疾病（如甲状腺功能亢进等）等躯体疾病可能会影响大脑的正常功能，从而引发精神症状，其中就包括妄想。当躯体疾病导致大脑的生理功能出现紊乱时，患者的心理和认知功能也会受到牵连，进而出现妄想等异常的精神表现。
