感染性心内膜炎最重要的诊断方法为血培养联合超声心动图检查，需在发病早期（24小时内）完成首次血培养，超声心动图需重点观察瓣膜赘生物及心肌脓肿。
血培养：需在使用抗生素前采集2-3套血标本（每套含需氧和厌氧瓶），持续24-48小时培养，阳性率达70%-90%，可明确致病菌。
超声心动图：经胸超声可发现瓣膜赘生物（敏感性70%-80%），经食道超声敏感性达95%以上，能清晰显示赘生物位置、大小及瓣膜反流情况。
特殊人群提示：老年患者血培养假阴性率较高，需增加培养次数；儿童患者若合并先天性心脏病，需优先排查瓣膜结构异常；孕妇应避免辐射检查，可采用经食道超声替代。
其他辅助检查：血常规示白细胞升高伴贫血，血沉及C反应蛋白显著升高，尿常规可见镜下血尿及蛋白尿，心电图可提示心律失常或心肌缺血。
