单纯性甲状腺肿大，即非毒性甲状腺肿，主要与碘缺乏、甲状腺激素合成障碍、药物影响、遗传因素有关。
1.碘缺乏
这是最常见的原因。碘是合成甲状腺激素的关键原料，当饮食中碘摄入不足时，甲状腺无法合成足够的甲状腺激素，会通过反馈机制刺激垂体分泌促甲状腺激素（TSH），持续增多的TSH会促使甲状腺增生、肥大，以增加激素合成，最终导致甲状腺肿大。
2.甲状腺激素合成障碍
某些先天性或后天性疾病，如甲状腺过氧化物酶缺陷、碘化酪氨酸偶联障碍等，会影响甲状腺激素的合成过程，使甲状腺激素合成减少，进而引发TSH分泌增多，刺激甲状腺肿大。
3.药物影响
长期服用某些药物，如硫脲类、磺胺类、锂盐等，可抑制甲状腺激素的合成或释放，导致体内甲状腺激素水平下降，刺激甲状腺增生肿大。
4.遗传因素
部分单纯性甲状腺肿患者有家族聚集现象，提示遗传因素可能参与其发病过程。
