三联疫苗通常指包含3种不同病原体抗原的联合疫苗，如五联疫苗（DTaP-IPV/Hib）涵盖百日咳、白喉、破伤风、脊髓灰质炎和流感嗜血杆菌5种疾病的预防，而三联疫苗一般仅包含3种，如百白破（百日咳、白喉、破伤风）+脊灰（部分地区为三联，仅含三种）。
核心区别：覆盖疾病种类
三联疫苗通常预防3种疾病，如百白破疫苗预防百日咳、白喉、破伤风；部分地区的脊灰三联（脊灰减毒活疫苗+百白破）则覆盖脊髓灰质炎、百日咳、白喉、破伤风，但严格来说五联疫苗是更全面的联合，因同时包含更多病原体。
适用接种年龄
三联疫苗（如百白破）一般在3月龄~6周岁内常规接种，共4剂；五联疫苗则在2、3、4月龄基础免疫，18月龄加强1剂，全程4剂，年龄范围与三联重叠，但接种次数更少。
免疫原性与安全性
五联疫苗因多种抗原联合，可减少接种次数（4剂），但与三联疫苗相同的是，均通过肌肉注射，安全性类似，常见不良反应为接种部位红肿、发热，但五联疫苗因含更多抗原，理论上发热概率略高，但均在可接受范围内。
特殊人群接种注意
对疫苗成分过敏者（如百白破成分中的百日咳毒素）禁用；患急性疾病、严重慢性疾病、慢性疾病急性发作期及发热者，需暂缓接种；免疫缺陷或正在接受免疫抑制剂治疗者，应在医生评估后决定是否接种。
