引起阻塞性肺气肿的主要原因是长期吸入有害气体或颗粒（如吸烟、空气污染）及慢性气道炎症（如慢性支气管炎），导致终末细支气管远端气腔异常持久扩张，伴肺泡壁破坏。
吸烟：最主要的可干预因素
吸烟是阻塞性肺气肿最明确的危险因素，烟雾中的焦油、尼古丁等有害物质损伤气道上皮，诱发慢性炎症，削弱肺组织弹性，加速气流受限。吸烟者患肺气肿的风险是非吸烟者的10倍以上，戒烟可显著减缓肺功能下降速度。
职业性暴露与环境污染
长期接触粉尘（如煤矿、纺织业）、化学物质（如重金属、工业废气）或空气污染（PM2.5、臭氧）的人群，气道黏膜长期受损，炎症持续存在，增加肺气肿发生风险。工作环境需加强防护，如佩戴专业口罩，定期监测肺功能。
遗传因素：α1-抗胰蛋白酶缺乏症
少数人因遗传缺陷导致α1-抗胰蛋白酶（AAT）严重缺乏，AAT无法有效抑制蛋白酶对肺泡壁的破坏，即使不吸烟也可能早年发病。此类人群需定期筛查肺功能，避免吸烟及接触有害物质，必要时在医生指导下考虑替代治疗。
慢性气道疾病未控制
慢性支气管炎、哮喘等疾病长期反复发作，气道狭窄、黏液分泌增多，反复感染加重肺组织损伤，逐渐发展为肺气肿。需规范控制基础疾病，如哮喘患者需长期规律使用吸入药物，避免急性加重。
特殊人群注意事项
儿童及青少年应避免接触二手烟及污染环境，家长需加强监管；孕妇吸烟或被动吸烟可能影响胎儿肺发育，增加成年后肺气肿风险；老年人肺功能自然衰退，更需重视防护，定期体检监测肺功能，出现咳嗽、气短等症状及时就医。
