导致地方性甲状腺肿的最主要原因是碘摄入长期不足，这是全球范围内该疾病的核心致病因素。
- 环境碘缺乏：特定地区（如山区、远离海洋区域）的土壤、水源含碘量低，导致当地食物（尤其是植物性食物）碘含量不足，长期饮食中碘摄入持续低于推荐量（成人每日120微克）。
- 特殊生理需求增加：孕妇、哺乳期女性及青春期人群对碘的需求量显著高于普通成人，若饮食中碘供应未相应增加，易因相对不足诱发甲状腺肿。
- 甲状腺激素合成障碍：除碘缺乏外，少数地区存在的遗传性甲状腺激素合成酶缺陷（如过氧化物酶缺乏症）也可能导致甲状腺激素合成不足，反馈性刺激甲状腺增生肿大。
- 其他影响因素：长期食用高碘致甲状腺肿物质（如木薯、卷心菜中的硫代葡萄糖苷类物质，过量摄入可能干扰甲状腺对碘的摄取），或长期饮用受污染的低碘水源，也可能加重碘缺乏状况。
