骨髓纤维化是一种骨髓造血组织被纤维结缔组织替代，导致造血功能异常及髓外造血的骨髓增殖性肿瘤，多见于中老年人群（中位发病年龄50~70岁），男女比例约1.5：1，核心病理特征为骨髓微环境紊乱及造血干细胞异常增殖。
一、病因与发病机制
1.基因突变驱动：约50%~60%患者存在JAK2基因突变（JAK2V617F最常见），30%~40%为CALR突变，10%~15%为MPL突变，突变基因导致造血干细胞持续激活，分泌过量促纤维化因子（如TGF-β）。
2.骨髓微环境改变：成纤维细胞异常活化，分泌大量胶原纤维及网状纤维，取代正常造血组织，骨髓穿刺常因纤维增生出现“干抽”现象。
二、临床表现
1.血液系统症状：因有效造血减少出现贫血（乏力、活动后气短、面色苍白），血小板减少或功能异常导致皮肤瘀斑、牙龈出血（发生率约30%），部分患者伴白细胞增多（早期10~20×10?/L）。
2.髓外造血相关症状：脾脏肿大（左上腹包块、腹胀、腹痛，触诊可及边缘）、肝大（右上腹不适，肝功能多正常），少数患者出现淋巴结肿大或胸腔积液。
3.全身症状：不明原因体重下降（3~6个月内下降＞10%）、盗汗、不明原因发热（＜10%，多为低热）。
三、诊断方法
1.实验室检查：血常规示血红蛋白降低（多为正细胞正色素性贫血），外周血涂片可见泪滴状红细胞（特异性指标），血小板早期可升高（＞600×10?/L），晚期降低。
2.骨髓检查：骨髓活检示纤维组织增生分级（Ⅰ~Ⅲ级，Ⅲ级为重度纤维化），Masson三色染色可明确胶原纤维分布。
3.基因检测：JAK2V617F/CALR/MPL突变检测阳性可确诊原发性MF，阴性需排除继发性因素（如慢性炎症、肿瘤转移）。
4.影像学评估：超声/CT显示脾大（长径＞15cm）、肝门区及腹腔淋巴结肿大，MRI可评估骨髓纤维化程度。
四、治疗原则
1.对症支持：促红细胞生成素（ darbepoetin alfa）纠正贫血，血小板输注用于＞50×10?/L伴严重出血风险者。
2.靶向治疗：JAK2抑制剂（ruxolitinib）可缩小脾脏、改善全身症状，降低血栓事件风险（推荐剂量10~20mg bid）。
3.化疗与造血干细胞移植：羟基脲用于控制白细胞/血小板升高，异基因造血干细胞移植（HSCT）为年轻患者（＜65岁）的根治性选择，需评估合并症。
五、预后与管理
1.病程差异：原发性MF中位生存期5~10年，约5%~10%患者进展为急性白血病（多向髓系或红系转化），JAK2V617F突变负荷高者预后较差。
2.特殊人群管理：老年患者避免强化疗，优先选择ruxolitinib；儿童MF罕见（＜5岁），需多学科协作（血液科+儿科）制定方案；女性患者妊娠期间需动态监测骨髓功能，产后调整治疗。
3.生活方式建议：均衡饮食（增加蛋白质、铁剂摄入），避免过度劳累，预防感染（如流感疫苗接种），定期复查血常规及骨髓活检（每3~6个月1次）。
