糖尿病酮症酸中毒的诱发因素包括胰岛素缺乏或作用明显减退（1型糖尿病患者因自身免疫破坏胰岛β细胞致胰岛素绝对缺乏，2型糖尿病患者在诱因下出现胰岛素分泌相对不足及作用缺陷加重）、胰岛素拮抗激素增多（糖皮质激素因应激等致水平升高拮抗胰岛素，胰高血糖素在糖尿病酮症酸中毒时异常增多）以及其他诱因（感染、饮食失调、急性心肌梗死等急性心血管事件、擅自停用胰岛素等）。
2型糖尿病患者：在某些诱因下，2型糖尿病患者也可能出现胰岛素分泌相对不足及作用缺陷加重的情况。比如，严重感染时，机体对胰岛素的需求增加，而患者自身胰岛素分泌不能相应增加，同时胰岛素抵抗加剧，导致血糖显著升高，脂肪分解加速，酮体生成增多，引发糖尿病酮症酸中毒。老年2型糖尿病患者由于机体调节功能减退，对高血糖和酮症的耐受性较差，一旦发生病情进展往往较快。
胰岛素拮抗激素增多
糖皮质激素：多种原因可导致体内糖皮质激素水平升高，如严重创伤、大手术、感染等应激状态下，机体分泌的促肾上腺皮质激素增多，进而使糖皮质激素分泌增加。糖皮质激素具有拮抗胰岛素的作用，它会抑制外周组织对葡萄糖的摄取和利用，促进肝糖原分解和糖异生，同时加速脂肪分解，使血中游离脂肪酸增加，酮体生成增多。对于有基础内分泌疾病（如库欣综合征）的患者，本身就存在糖皮质激素分泌异常，更容易发生糖尿病酮症酸中毒。
胰高血糖素：在血糖降低时，正常情况下胰高血糖素分泌增加以升高血糖，但在糖尿病酮症酸中毒状态下，胰高血糖素分泌异常增多，进一步促进肝糖原分解和糖异生，使血糖持续升高，同时加速脂肪分解，导致酮体生成显著增多。一些患有胰岛α细胞肿瘤的患者，胰高血糖素持续处于高水平状态，发生糖尿病酮症酸中毒的风险增加。
其他诱因
感染：是最常见的诱因之一，包括肺部感染、泌尿系统感染、胃肠道感染等。细菌、病毒等病原体感染机体后，会引起炎症反应，导致机体处于应激状态，促使胰岛素拮抗激素分泌增加，同时感染本身影响患者的代谢平衡，容易诱发糖尿病酮症酸中毒。儿童由于免疫系统发育尚不完善，更容易发生各种感染，从而成为糖尿病酮症酸中毒的常见诱因。
饮食失调：1型糖尿病患者如果胰岛素剂量不足且同时存在不合理的饮食摄入，如过度摄入高糖、高脂肪食物，会使血糖显著升高，脂肪分解加速，引发酮症酸中毒。对于2型糖尿病患者，不恰当的饮食控制（如突然过度节食导致血糖波动过大）或暴饮暴食也可能诱发病情加重，导致糖尿病酮症酸中毒。老年人如果生活方式不规律，饮食控制不佳，发生这种情况的风险也会增加。
急性心肌梗死等急性心血管事件：急性心肌梗死等急性心血管事件会使机体处于应激状态，交感神经兴奋，导致胰岛素拮抗激素分泌增多，同时心血管事件影响机体的血液循环和代谢功能，可诱发糖尿病酮症酸中毒。有心血管基础疾病的患者，如老年患者合并冠心病等，在发生急性心血管事件时更易出现这种并发症。
擅自停用胰岛素：无论是1型还是2型糖尿病患者，擅自停用胰岛素都会导致体内胰岛素水平骤降，血糖失去控制，脂肪分解加速，进而引发糖尿病酮症酸中毒。一些患者可能因对疾病认识不足或自行中断治疗等原因出现这种情况，尤其是成年患者如果自我管理不善，更容易发生此类问题。
