糖尿病酮症酸中毒可由胰岛素分泌不足或作用缺陷（1型糖尿病患者因自身免疫攻击胰岛β细胞致胰岛素绝对缺乏，2型糖尿病患者存在胰岛素抵抗且分泌相对不足）、感染（细菌或病毒感染致机体应激、损伤胰岛β细胞等引发）、严重应激（手术、创伤、精神刺激等致机体分泌应激激素、激素失衡等使血糖升高、脂肪分解产酮体）、饮食失调（过度节食致脂肪分解产酮体、暴饮暴食致血糖波动大、脂肪分解产酮体）、其他因素（妊娠时激素变化致胰岛素抵抗、药物使用不当致血糖失控产酮体）引发。
2型糖尿病患者：在某些情况下，如感染、严重应激等，机体对胰岛素的敏感性下降（胰岛素抵抗），同时胰岛素分泌相对不足，无法有效调节血糖，使得血糖显著升高，脂肪分解增加，产生大量酮体，引发酮症酸中毒。一些肥胖的2型糖尿病患者，长期不良生活方式导致胰岛素抵抗，在遭遇感染等应激时就易出现这种情况。
感染
细菌感染：如肺炎链球菌、大肠杆菌等感染。感染会使机体处于应激状态，升糖激素分泌增加，拮抗胰岛素作用，导致血糖升高，脂肪分解加速，酮体生成增多。例如，肺部感染时，炎症反应会促使身体释放多种激素，影响糖代谢，从而增加糖尿病酮症酸中毒的发生风险。儿童免疫力相对较弱，更易发生感染相关的糖尿病酮症酸中毒。
病毒感染：像流感病毒、柯萨奇病毒等感染。病毒感染可直接损伤胰岛β细胞，影响胰岛素分泌，同时引起机体应激反应，导致酮体生成增多。青少年在流感流行季节若患流感，且本身有糖尿病基础，就较易诱发糖尿病酮症酸中毒。
严重应激
手术：手术属于严重应激事件，会使机体分泌应激激素，如肾上腺素、皮质醇等，这些激素会升高血糖，抑制胰岛素作用，促进脂肪分解产生酮体。例如，糖尿病患者进行较大手术时，若血糖控制不佳，就容易引发糖尿病酮症酸中毒。对于儿童糖尿病患者，手术应激可能对其糖代谢影响更大，需密切监测血糖。
创伤：严重创伤如车祸、骨折等，创伤会导致机体应激反应，引起激素失衡，血糖升高，脂肪分解增加，酮体生成过多。比如，糖尿病患者发生严重创伤后，若未及时调整降糖治疗方案，就可能诱发糖尿病酮症酸中毒。特殊人群如老年糖尿病患者，创伤后身体恢复能力较弱，更要注意预防该并发症。
精神刺激：强烈的精神刺激可导致交感神经兴奋，促使升糖激素分泌增加，血糖升高，脂肪代谢紊乱，引发酮症酸中毒。一些糖尿病患者在遭遇重大精神打击时，若血糖调节不当，就可能出现这种情况。儿童糖尿病患者若心理承受能力较弱，在面对生活中的重大变化等精神刺激时，也需警惕该病发生。
饮食失调
糖尿病患者过度节食：过度节食会使机体能量摄入不足，导致脂肪分解加速，产生大量酮体。例如，部分糖尿病患者为控制体重过度节食，尤其是1型糖尿病患者，若胰岛素剂量未相应调整，就易引发酮症酸中毒。儿童糖尿病患者若家长监督不当导致过度节食，也会增加患病风险。
暴饮暴食：暴饮暴食使血糖波动过大，胰岛素分泌无法及时有效调节，同时大量进食后脂肪分解增加，酮体生成增多。2型糖尿病患者若不注意饮食规律，暴饮暴食，就可能诱发糖尿病酮症酸中毒。
其他因素
妊娠：妊娠期间，女性体内激素水平发生变化，胰岛素抵抗增加，若糖尿病患者妊娠时血糖控制不佳，就易发生糖尿病酮症酸中毒。特别是在妊娠早期，激素变化对糖代谢影响显著，孕妇糖尿病患者需密切监测血糖。
药物使用不当：如突然停用胰岛素，会使血糖失去控制，脂肪分解加速产生酮体。一些糖尿病患者自行随意停用胰岛素，就可能引发该病。儿童糖尿病患者家长若未正确督促胰岛素使用，也可能导致用药不当引发并发症。
