糖尿病酮症酸中毒的主要原因包括胰岛素缺乏或作用显著降低（1型糖尿病患者因自身免疫致胰岛素绝对不足，感染等易诱发；2型糖尿病患者应激时胰岛素相对不足伴作用缺陷，老年患者更易因基础病多在应激时诱发）、感染（各种病原体感染致机体应激、升糖激素分泌增加及代谢加快、酮体生成多，儿童呼吸道感染常见）、饮食失调（过度节食、暴饮暴食或饮食结构不合理致血糖波动大、脂肪分解增酮体生成多）、应激状态（严重外伤、手术、精神刺激等致机体应激、激素拮抗胰岛素、代谢紊乱、酮体生成多）、药物使用不当（擅自停用或剂量不足胰岛素、漏用口服降糖药致血糖失控）。
胰岛素缺乏或作用显著降低
1型糖尿病患者：1型糖尿病患者自身免疫系统攻击胰岛β细胞，导致胰岛素分泌绝对不足。当遇到感染、应激等情况时，身体对胰岛素的需求增加，而自身胰岛素分泌无法满足，就容易引发糖尿病酮症酸中毒。例如，儿童及青少年1型糖尿病患者在感染（如呼吸道感染、胃肠道感染等）时，更易发生该并发症，因为儿童免疫系统相对较弱，感染风险相对较高，且自身胰岛素分泌依赖胰岛β细胞功能，一旦受到感染等应激因素影响，胰岛素缺乏情况凸显。
2型糖尿病患者：在某些情况下，2型糖尿病患者也会出现胰岛素分泌相对不足伴作用缺陷。当遭遇严重应激状态时，如大面积烧伤、大手术、急性心肌梗死等，机体处于应激状态，会分泌升糖激素（如肾上腺素、糖皮质激素等），这些激素会拮抗胰岛素的作用，若患者本身胰岛素分泌不能有效应对，就可能引发糖尿病酮症酸中毒。老年2型糖尿病患者由于身体机能衰退，应对应激的能力相对较弱，且常合并多种基础疾病，在发生应激情况时更易诱发该并发症。
感染：是常见的诱因之一。各种细菌、病毒等病原体感染均可引起机体应激反应，导致升糖激素分泌增加，而感染又可能影响患者的进食情况，使碳水化合物摄入不足，同时感染过程中身体代谢加快，进一步促使脂肪分解加速，产生大量酮体，从而引发糖尿病酮症酸中毒。例如，肺部感染时，细菌产生的毒素等物质会刺激机体，导致血糖波动及酮体生成增多。对于儿童来说，呼吸道感染是较为常见的引发糖尿病酮症酸中毒的感染类型，儿童免疫系统发育尚未完善，容易发生各种感染。
饮食失调：糖尿病患者如果过度节食、暴饮暴食或饮食结构不合理，都可能导致血糖波动过大。过度节食会使身体能量摄入不足，机体为获取能量加速脂肪分解，产生大量酮体；而暴饮暴食则会使血糖在短时间内急剧升高，超出机体调节能力，同时也会影响胰岛素的正常作用，进而引发糖尿病酮症酸中毒。一些生活方式不规律的糖尿病患者，如经常不按时进餐、进食高糖高脂食物等，就容易出现饮食失调相关的诱因。
应激状态：除了感染外，其他应激状态如严重外伤、手术、精神刺激等也可诱发糖尿病酮症酸中毒。严重外伤时，机体处于应激状态，会分泌大量应激激素，拮抗胰岛素，同时外伤可能导致患者进食减少，身体代谢紊乱，脂肪分解增加，酮体生成增多。对于女性糖尿病患者，在经历重大精神刺激时，如突然的家庭变故等，也可能通过神经内分泌系统影响血糖及酮体代谢，引发糖尿病酮症酸中毒。
药物使用不当：例如，擅自停用胰岛素或胰岛素使用剂量不足。对于1型糖尿病患者，胰岛素是维持血糖稳定的关键药物，随意停用会导致血糖迅速升高，脂肪分解加速，酮体生成增多。一些2型糖尿病患者自行减少胰岛素用量或停用口服降糖药物，也可能引发血糖失控，进而导致糖尿病酮症酸中毒。老年糖尿病患者由于记忆力等问题，可能会出现漏用药物的情况，需要家属加强关注，避免因药物使用不当引发并发症。
