长期服用二甲双胍的主要副作用包括胃肠道反应（如恶心、腹泻）、乳酸酸中毒（罕见但严重）、维生素B12吸收减少（需监测），以及可能的肝功能指标异常。多数副作用在用药初期出现，随适应逐渐缓解。
1.胃肠道不适：常见于用药前1-2个月，表现为食欲不振、腹胀、腹泻或便秘。建议从小剂量开始，随餐服用，避免空腹，可减轻症状。老年患者因消化功能较弱，需更谨慎调整剂量。
2.乳酸酸中毒：罕见但致命，多发生于肾功能不全或缺氧患者（如心衰、严重感染）。用药期间需定期监测肾功能，避免饮酒或剧烈运动，出现呼吸困难、肌肉酸痛时立即就医。
3.营养吸收影响：长期用药可能降低维生素B12吸收，增加周围神经病变风险。建议定期检查血常规和维生素B12水平，必要时补充营养素。糖尿病肾病患者需严格控制用药剂量。
4.肝功能异常：表现为转氨酶升高，通常可逆。用药前及用药期间需监测肝功能，肝功能不全者慎用。避免同时使用肝毒性药物，如他汀类、抗结核药等。
5.特殊人群注意：孕妇、哺乳期女性禁用（缺乏安全性数据）；10岁以下儿童不推荐使用；老年患者需根据肾功能调整剂量，避免低血糖风险。用药期间避免空腹饮酒，防止低血糖。
