药物性肝损伤是怎么回事

药物性肝损伤是由各类药物及其代谢产物等诱发的肝脏损伤，是常见且严重的药物不良反应。致病药物包括抗生素、抗肿瘤药、抗结核药、解热镇痛药、传统中药和保健品等。年龄、性别、生活方式、病史等是影响因素，发病机制有直接肝毒性和免疫介导性损伤。临床表现分急性和慢性，诊断依靠病史采集、实验室检查、影像学检查和肝组织活检。治疗措施为停用可疑药物、药物治疗和支持治疗。特殊人群（老年人、儿童、孕妇、有基础肝脏疾病者）用药有注意事项，预防需严格掌握用药指征、详细阅读说明书、定期监测肝功能、避免同时用多种伤肝药物。

一、药物性肝损伤的定义

药物性肝损伤是指由各类处方或非处方的化学药物、生物制剂、传统中药、天然药、保健品、膳食补充剂及其代谢产物乃至辅料等所诱发的肝脏损伤，是最常见和最严重的药物不良反应之一。

二、致病药物种类

1.抗生素：如阿莫西林克拉维酸、红霉素等，在使用过程中可能会引起肝脏的代谢负担加重，从而导致肝损伤。

2.抗肿瘤药物：例如甲氨蝶呤、顺铂等，这类药物在杀伤肿瘤细胞的同时，也可能对正常肝脏细胞产生毒性作用。

3.抗结核药物：异烟肼、利福平等，在治疗结核的过程中，有一定比例的患者会出现药物性肝损伤。

4.解热镇痛药：对乙酰氨基酚、布洛芬等，过量使用或长时间使用可能损害肝脏。

5.传统中药和保健品：部分中药如土三七、何首乌等，以及一些成分不明的保健品，也可能导致肝损伤。

三、影响因素

1.年龄：老年人肝脏的代谢和解毒功能有所下降，对药物的耐受性降低，更容易发生药物性肝损伤。儿童尤其是婴幼儿，肝脏发育尚未完全成熟，药物代谢能力较弱，也属于易患人群。

2.性别：女性可能比男性对某些药物更敏感，例如在使用避孕药等药物时，女性发生药物性肝损伤的风险可能相对较高。

3.生活方式：长期大量饮酒会影响肝脏的正常功能，增加药物性肝损伤的发生几率。同时，吸烟、熬夜等不良生活方式也可能降低肝脏的抵抗力。

4.病史：本身患有肝脏疾病（如病毒性肝炎、脂肪肝等）的患者，肝脏已经存在一定程度的损伤，对药物的耐受性更差，更容易发生药物性肝损伤。

四、发病机制

1.直接肝毒性：药物或其代谢产物直接对肝脏细胞产生毒性作用，破坏肝细胞的结构和功能。

2.免疫介导性损伤：药物作为抗原或半抗原，激发机体的免疫反应，免疫系统攻击肝脏细胞，导致肝损伤。

五、临床表现

1.急性药物性肝损伤：起病较急，患者可能出现乏力、食欲减退、恶心、呕吐、黄疸（皮肤和巩膜黄染）等症状，严重者可能出现凝血功能障碍、肝性脑病等。

2.慢性药物性肝损伤：症状相对隐匿，可能仅有轻微的乏力、腹胀等不适，部分患者可能逐渐发展为肝硬化。

六、诊断方法

1.病史采集：详细了解患者近期的用药史，包括药物名称、剂量、使用时间等。

2.实验室检查：检测血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶、总胆红素、碱性磷酸酶等肝功能指标，以及血常规、凝血功能等。

3.影像学检查：如肝脏超声、CT等，有助于观察肝脏的形态、结构，排除其他肝脏疾病。

4.肝组织活检：在必要时，通过肝组织活检可以明确肝损伤的程度和类型。

七、治疗措施

1.停用可疑药物：一旦怀疑药物性肝损伤，应立即停用可疑药物，多数患者在停药后肝功能可逐渐恢复。

2.药物治疗：可使用保肝药物，如水飞蓟宾、多烯磷脂酰胆碱等，促进肝细胞的修复和再生。对于严重的药物性肝损伤，可能需要使用糖皮质激素等药物进行治疗。

3.支持治疗：给予患者足够的营养支持，维持水、电解质平衡，必要时进行人工肝支持治疗或肝移植。

八、特殊人群的注意事项

1.老年人：在使用药物前，应充分评估肝脏功能，尽量选择对肝脏影响较小的药物，减少用药种类和剂量。用药过程中要密切监测肝功能。

2.儿童：尤其是低龄儿童，应严格掌握用药指征，优先选择非药物治疗方法。必须用药时，要根据年龄和体重准确计算剂量，避免使用可能对肝脏有严重损害的药物。

3.孕妇：在孕期用药需格外谨慎，尽量避免使用可能导致肝损伤的药物。如果必须用药，应在医生的指导下进行，密切监测肝功能和胎儿的情况。

4.患有基础肝脏疾病的患者：在使用药物前，应告知医生自己的病史，以便医生调整用药方案。同时，要更加密切地监测肝功能。

九、预防措施

1.严格掌握用药指征：避免不必要的用药，尤其是避免自行使用抗生素、解热镇痛药等药物。

2.详细阅读药品说明书：了解药物的不良反应和注意事项，用药过程中如出现不适症状，应及时就医。

3.定期监测肝功能：对于需要长期用药的患者，应定期进行肝功能检查，以便早期发现药物性肝损伤。

4.避免同时使用多种可能损伤肝脏的药物：如需联合用药，应在医生的指导下进行。