新生儿缺氧缺血性脑病的病因主要包括围生期窒息及其他因素。围生期窒息中，产前因素有孕妇妊娠期高血压疾病、严重贫血、胎盘异常等影响胎儿氧供；产时因素有难产、脐带异常、用药不当等导致胎儿缺氧；产后因素有新生儿呼吸系统疾病、先天性心脏病、心力衰竭等引起脑部缺氧。其他因素方面，感染包括孕期宫内感染及出生后严重感染致脑损伤；代谢异常涵盖低血糖、高胆红素血症、甲状腺功能减退症等影响脑代谢与功能；脑血管病变如脑血管畸形、破裂出血及血液系统疾病致凝血异常，引发脑部血液循环障碍和缺氧缺血性脑损伤。
一、围生期窒息
1.产前因素：孕妇患有妊娠期高血压疾病，可导致全身小动脉痉挛，子宫胎盘血流灌注减少，影响胎儿氧供。有研究表明，患妊娠期高血压疾病的孕妇，其胎儿发生缺氧缺血性脑病的风险较正常孕妇高23倍。孕妇存在严重贫血，会使血液携氧能力下降，导致胎儿在宫内得不到充足的氧气供应。如重度缺铁性贫血孕妇，胎儿窘迫发生率可高达30%40%，进而增加新生儿缺氧缺血性脑病风险。此外，胎盘早剥、前置胎盘等胎盘异常情况，会影响胎盘与胎儿间的正常血液交换，导致胎儿急性或慢性缺氧。以胎盘早剥为例，剥离面积超过1/3时，胎儿常因急性缺氧而发生宫内窘迫，严重时可引发新生儿缺氧缺血性脑病。
2.产时因素：难产如头盆不称、胎位异常等，可导致产程延长，胎儿头部受到长时间挤压，影响脑部血液循环，增加缺氧风险。其中，持续性枕后位或枕横位导致第二产程延长时，新生儿缺氧缺血性脑病发生率可升高1.52倍。脐带脱垂、脐带绕颈、脐带打结等脐带异常，会导致脐带血流受阻，胎儿急性缺氧。尤其是脐带脱垂，若处理不及时，可在短时间内导致胎儿严重缺氧，引发新生儿缺氧缺血性脑病。此外，使用麻醉药、镇痛药不当，可能抑制胎儿呼吸中枢，导致胎儿出生后呼吸抑制，进而引起缺氧缺血性脑病。
3.产后因素：新生儿呼吸暂停、肺透明膜病、胎粪吸入综合征等呼吸系统疾病，会导致气体交换障碍，引起机体缺氧。例如肺透明膜病多见于早产儿，因肺泡表面活性物质缺乏，肺泡萎陷，通气换气功能障碍，可导致缺氧缺血性脑病发生。严重的先天性心脏病，如法洛四联症等，可使体循环血流量减少，组织器官灌注不足，导致脑部缺氧。此外，心力衰竭时心脏泵血功能下降，全身循环淤血，也可引起脑部缺氧，增加新生儿缺氧缺血性脑病的发生风险。
二、其他因素
1.感染：孕妇在孕期发生宫内感染，如风疹病毒、巨细胞病毒、弓形虫等感染，病原体可通过胎盘感染胎儿，引起胎儿脑炎、脑膜炎等，影响脑部血液循环，导致缺氧缺血性脑损伤。研究显示，孕期感染风疹病毒，胎儿发生先天性风疹综合征，其中约10%20%可出现新生儿缺氧缺血性脑病。新生儿出生后发生败血症、化脓性脑膜炎等严重感染，可导致感染性休克，微循环障碍，引起脑部缺氧缺血。例如新生儿化脓性脑膜炎，若未及时有效治疗，可并发感染性休克，导致脑灌注不足，引发缺氧缺血性脑病。
2.代谢异常：新生儿患有严重低血糖，脑细胞能量代谢障碍，可导致脑损伤。当血糖低于1.67mmol/L时，若持续时间较长，会引起神经元坏死、凋亡，增加新生儿缺氧缺血性脑病风险。高胆红素血症时，过高的胆红素可透过血脑屏障，对脑细胞产生毒性作用，引发胆红素脑病，导致脑损伤，严重时可表现为类似新生儿缺氧缺血性脑病的症状。此外，新生儿患甲状腺功能减退症，甲状腺激素分泌不足，可影响神经系统发育，导致脑代谢异常，增加缺氧缺血性脑损伤的易感性。
3.脑血管病变：新生儿脑血管发育异常，如脑血管畸形，可导致局部脑组织血流动力学改变，出现缺血、缺氧。脑血管破裂出血时，血液积聚压迫周围脑组织，同时可引起局部脑血管痉挛，导致脑缺血，进而引发新生儿缺氧缺血性脑病。另外，新生儿血液系统疾病，如血小板减少性紫癜、弥散性血管内凝血等，可导致凝血功能异常，引起颅内出血或微血栓形成，导致脑部血液循环障碍，引发缺氧缺血性脑损伤。
