急性肝衰竭可由药物因素（特定药物长期或过量使用如对乙酰氨基酚、抗结核药可致肝损伤）、感染因素（肝炎病毒、EB病毒、巨细胞病毒等感染可引发）、自身免疫性因素（自身免疫性肝炎急性发作致肝细胞大量坏死）、缺血缺氧因素（休克致肝脏缺血、右心衰竭致肝脏淤血使肝细胞坏死）、遗传代谢因素（先天性代谢缺陷疾病如酪氨酸血症致肝细胞损伤）等多种因素引起。
一、药物因素
1.特定药物的毒性作用：某些药物具有潜在的肝毒性，长期或过量使用可能引发急性肝衰竭。例如，对乙酰氨基酚在常规剂量下相对安全，但过量服用时，其代谢产物会对肝细胞造成损伤。有研究表明，成人单次摄入超过10-15克对乙酰氨基酚就可能导致急性肝衰竭风险显著增加；在儿童中，过量服用对乙酰氨基酚也可引起肝脏损害，严重时发展为急性肝衰竭，且儿童对药物毒性的耐受能力相对较弱，更低剂量的过量服用就可能产生不良后果。一些抗结核药物，如异烟肼、利福平等，也可能导致肝损伤，其发生机制与药物代谢过程中产生的毒性物质对肝细胞的直接损伤以及机体的免疫反应等有关。
二、感染因素
1.病毒感染：多种病毒可引起急性肝衰竭，其中以肝炎病毒最为常见。甲型肝炎病毒感染通常为自限性，但少数情况下也可能引发重症肝炎导致急性肝衰竭；乙型肝炎病毒感染后，部分患者可能出现急性重型肝炎，尤其是免疫功能低下的人群，如儿童、老年人或合并有其他基础疾病的患者，更容易在乙肝病毒感染后迅速进展为急性肝衰竭；丙型肝炎病毒感染也可导致肝损伤逐渐进展，在某些情况下可发展为急性肝衰竭，且感染丙型肝炎病毒后，慢性化率较高，长期的病毒持续复制会不断损伤肝细胞，增加急性肝衰竭的发生风险。此外，其他病毒如EB病毒、巨细胞病毒等感染也可能引起肝脏的严重炎症反应，导致肝细胞广泛坏死，引发急性肝衰竭，在儿童群体中，EB病毒感染引起的肝损害较为常见，且儿童免疫系统发育尚未完善，感染后更易出现严重的肝脏病变。
三、自身免疫性因素
1.自身免疫性肝炎急性发作：自身免疫性肝炎是一种由自身免疫反应介导的肝脏炎症性疾病，部分患者会出现急性发作的情况，免疫系统错误地攻击肝细胞，导致肝细胞大量坏死，进而引发急性肝衰竭。自身免疫性肝炎在女性中的发病率相对较高，尤其是育龄期女性。发病机制与自身抗体的产生有关，如抗核抗体、抗平滑肌抗体等，这些自身抗体攻击肝细胞，引起炎症反应。在疾病急性发作时，炎症反应急剧加重，肝细胞破坏速度加快，如果不能及时控制免疫反应，就可能迅速进展为急性肝衰竭。
四、缺血缺氧因素
1.休克导致肝脏缺血：各种原因引起的休克，如失血性休克、感染性休克等，会导致全身血液循环障碍，肝脏的血液灌注减少，肝细胞因缺血缺氧而发生坏死。例如，失血性休克时，大量失血使肝脏的供血量骤减，肝细胞无法获得足够的氧气和营养物质，从而发生凋亡或坏死；感染性休克时，细菌毒素等因素导致血管收缩、微循环障碍，肝脏血流灌注不足，引起急性肝损伤，严重时发展为急性肝衰竭。在老年人中，由于其血管弹性下降、心肺功能相对较弱等因素，发生休克后更易出现肝脏缺血缺氧的情况，进而增加急性肝衰竭的发生风险。
2.右心衰竭引起肝脏淤血：右心衰竭时，体循环淤血，肝脏静脉回流受阻，导致肝脏淤血，肝细胞长期处于淤血状态，会发生缺氧、坏死。右心衰竭常见于有基础心脏疾病的患者，如冠心病、风湿性心脏病等。随着右心衰竭病情的进展，肝脏淤血程度加重，肝细胞损伤逐渐加剧，最终可能引发急性肝衰竭。在老年人群中，本身患有心脏疾病的比例较高，右心衰竭的发生率相对较高，因此这部分人群发生急性肝衰竭的风险也相应增加。
五、遗传代谢因素
1.先天性代谢缺陷疾病：某些先天性遗传代谢缺陷疾病可导致肝细胞内的代谢过程出现异常，从而引起急性肝衰竭。例如，酪氨酸血症是一种常染色体隐性遗传的代谢性疾病，由于患者体内缺乏延胡索酰乙酰乙酸酶，导致酪氨酸及其代谢产物在体内蓄积，对肝细胞造成毒性损伤，引起肝细胞坏死，进而发生急性肝衰竭。在新生儿和儿童中，先天性遗传代谢缺陷疾病相对较为常见，因为这些疾病与遗传因素密切相关，患儿从出生后就存在代谢异常的情况，随着生长发育，代谢异常逐渐加重，可能在某个阶段突发急性肝衰竭。
