慢性肾小球肾炎病因复杂，主要与免疫炎症反应、非免疫炎症因素、遗传因素及其他因素相关。免疫炎症反应包括抗原抗体介导的免疫损伤和细胞免疫作用；非免疫炎症因素有高血压、蛋白尿、高脂血症；部分具遗传易感性；感染与反复感染、不良生活方式也可参与其发生。
一、免疫炎症反应
1.抗原抗体介导的免疫损伤
许多病原体（如细菌、病毒等）作为外源性抗原，可通过血液循环到达肾小球，与相应抗体结合形成免疫复合物，沉积在肾小球内，激活补体系统，引发炎症反应，损伤肾小球滤过膜。例如，链球菌感染后，其产生的抗原与体内抗体形成的免疫复合物可沉积于肾小球，启动免疫炎症过程。
自身抗原也可引发免疫反应，机体自身的一些成分可能因某些因素（如感染、自身免疫调节异常等）成为自身抗原，免疫系统错误地攻击肾小球组织，导致慢性炎症持续存在。
2.细胞免疫的作用
淋巴细胞等免疫细胞在肾小球肾炎的发病中也起重要作用。T淋巴细胞亚群的失衡可能参与了肾小球炎症的发展。例如，Th1/Th2细胞平衡失调，Th1细胞介导的炎症反应可能加剧肾小球的损伤，导致慢性肾小球肾炎的持续进展。
二、非免疫炎症因素
1.高血压
长期高血压可导致肾小球内高压，使肾小球毛细血管壁压力增高，促进肾小球硬化。高血压还可引起肾小动脉硬化，进一步影响肾单位的血液供应，加重肾脏的损伤，从而参与慢性肾小球肾炎的发生发展。例如，有研究表明，高血压患者发生慢性肾小球肾炎的风险较血压正常者明显升高，且血压控制不佳会加速慢性肾小球肾炎的病情进展。
2.蛋白尿
大量蛋白尿本身可作为一种毒性物质，直接损伤肾小管上皮细胞，引起肾小管-间质炎症。蛋白尿还可促进肾小球系膜细胞增殖和细胞外基质的合成，导致肾小球硬化。例如，动物实验发现，持续大量蛋白尿的动物模型会较快出现肾小球结构和功能的损伤，进而发展为慢性肾小球肾炎样改变。
3.高脂血症
高脂血症可导致肾小球内脂质沉积，损伤肾小球内皮细胞和系膜细胞，促进肾小球硬化的发生。高脂血症还可影响肾小球的血流动力学，增加肾小球的滤过负担，间接参与慢性肾小球肾炎的病理过程。研究发现，慢性肾小球肾炎患者常伴有脂质代谢紊乱，高脂血症与病情的进展密切相关。
三、遗传因素
部分慢性肾小球肾炎具有遗传易感性。某些基因突变可能使个体更容易发生肾小球的免疫炎症损伤。例如，一些遗传性肾炎相关基因的突变，会影响肾小球的正常结构和功能，使个体在受到外界因素刺激时更易发生慢性肾小球肾炎。但遗传因素通常不是单独致病，往往需要与环境等其他因素共同作用才会引发疾病。
四、其他因素
1.感染与反复感染
反复的细菌、病毒等感染可作为诱因，使机体的免疫反应持续激活，不断损伤肾小球。例如，慢性扁桃体炎反复发作，可成为慢性肾小球肾炎的诱发因素，因为扁桃体感染产生的抗原可引发免疫反应，累及肾小球。
2.不良生活方式
长期劳累、吸烟、不合理饮食（如高盐、高蛋白、高脂肪饮食等）等不良生活方式也可能参与慢性肾小球肾炎的发生。长期劳累可导致机体免疫力下降，容易受到病原体侵袭，且影响肾脏的血流灌注和代谢；高盐饮食可加重高血压，进而损伤肾脏；不合理的高蛋白饮食会增加肾小球的滤过负担，长期如此可能损伤肾小球结构和功能。
