慢性间质性肾炎的发生与多种因素相关，药物方面有长期或不当使用含马兜铃酸的抗生素、长期大量应用非甾体抗炎药等；自身免疫性疾病方面有系统性红斑狼疮、干燥综合征等可累及肾间质致病变；代谢性疾病方面有糖尿病引起肾间质微血管病变及高尿酸血症致尿酸盐结晶沉积损伤肾间质等；感染方面有细菌感染如肾盂肾炎反复发作、病毒感染通过免疫反应损伤肾间质等；其他因素有遗传因素如髓质囊性病等遗传性肾病、环境因素如长期接触铅镉等重金属蓄积损伤肾间质等。
一、药物相关因素
1.抗生素：某些抗生素长期或不当使用可引发慢性间质性肾炎，如含马兜铃酸的中药成分相关的关木通等，其含有的马兜铃酸可损害肾小管-间质，导致肾组织纤维化等病变，进而引起慢性间质性肾炎，有研究表明长期服用含马兜铃酸药物的患者发生慢性间质性肾炎的风险显著增加。
2.非甾体抗炎药：长期大量应用非甾体抗炎药，如布洛芬等，这类药物会抑制环氧化酶活性，减少前列腺素合成，影响肾髓质血流灌注，使肾间质处于缺血状态，长期可导致肾小管-间质损伤，逐渐发展为慢性间质性肾炎，多项临床研究显示长期使用非甾体抗炎药与慢性间质性肾炎的发生密切相关。
二、自身免疫性疾病相关因素
1.系统性红斑狼疮：系统性红斑狼疮是一种自身免疫性疾病，体内产生的自身抗体可累及肾脏，导致肾脏的免疫炎症反应，引起肾小管-间质损伤，若病情迁延不愈，可逐渐发展为慢性间质性肾炎，临床观察发现约一定比例的系统性红斑狼疮患者最终会出现慢性间质性肾炎的病理改变。
2.干燥综合征：干燥综合征患者体内存在多种自身抗体，可侵犯肾间质，引起肾小管功能障碍，如出现肾小管酸中毒等情况，长期发展可导致慢性间质性肾炎，相关研究显示干燥综合征患者中慢性间质性肾炎的发生率有一定比例。
三、代谢性疾病相关因素
1.糖尿病：糖尿病患者长期高血糖状态可引起肾间质微血管病变，导致肾间质缺血缺氧，同时高血糖还可通过非酶糖化等途径损伤肾小管上皮细胞，使肾小管-间质发生炎症反应和纤维化，最终引发慢性间质性肾炎，大量流行病学研究表明糖尿病是慢性间质性肾炎的重要危险因素之一，糖尿病病程较长且血糖控制不佳的患者发生慢性间质性肾炎的风险明显升高。
2.高尿酸血症：高尿酸血症时，尿酸盐结晶沉积于肾间质，可引起肾间质炎症反应，损伤肾小管上皮细胞，导致肾小管-间质病变，进而发展为慢性间质性肾炎，临床研究发现高尿酸血症患者中慢性间质性肾炎的患病率高于正常人群，且血尿酸水平越高，发生慢性间质性肾炎的风险越大。
四、感染相关因素
1.细菌感染：某些细菌感染可累及肾脏间质，如金黄色葡萄球菌等细菌感染引起的肾盂肾炎，若急性期未得到彻底控制，反复发作可导致肾间质反复损伤，逐渐发展为慢性间质性肾炎，有资料显示部分慢性肾盂肾炎患者最终会进展为慢性间质性肾炎。
2.病毒感染：某些病毒感染也可能与慢性间质性肾炎的发生有关，如EB病毒感染等，病毒感染可通过免疫反应等机制损伤肾间质组织，虽然相对少见，但也是慢性间质性肾炎的潜在病因之一。
五、其他因素
1.遗传因素：某些遗传性疾病可导致慢性间质性肾炎，如髓质囊性病等遗传性肾病，存在特定的基因缺陷，使患者从幼年或青年时期就逐渐出现肾间质病变，进而发展为慢性间质性肾炎，家族中有相关遗传性肾病患者的人群需密切关注自身肾脏情况。
2.环境因素：长期接触某些重金属，如铅、镉等，这些重金属可经肾脏排泄并在肾间质蓄积，损伤肾小管上皮细胞和间质组织，引起慢性间质性肾炎，在一些长期接触重金属的职业人群中，慢性间质性肾炎的发生率相对较高，需注意工作环境的防护。
