早期梅毒（包括一期、二期及早期潜伏梅毒）、晚期梅毒（包括三期等）及二期复发梅毒均可用青霉素类药物治疗，苄星青霉素为首选，孕妇梅毒患者也可用青霉素类药物，青霉素过敏者可选用头孢曲松替代但需评估和观察。
一、早期梅毒（包括一期、二期梅毒及早期潜伏梅毒）
（一）青霉素类
1.苄星青霉素：为首选药物，通过肌肉注射给药，可破坏梅毒螺旋体的细胞壁，从而发挥杀菌作用，能有效杀灭梅毒螺旋体，是治疗梅毒的经典药物，大量临床研究证实其对早期梅毒有良好的治疗效果。
二、晚期梅毒（包括三期皮肤、黏膜、骨骼梅毒，晚期潜伏梅毒或不能确定病期的潜伏梅毒）及二期复发梅毒
（一）青霉素类
1.苄星青霉素：同样是主要的治疗药物，需定期进行肌肉注射，通过持续作用来清除体内的梅毒螺旋体，经过多年临床应用验证，对晚期梅毒能起到控制病情进展、杀灭病原体的作用。
特殊人群注意事项
（一）孕妇梅毒患者
孕妇感染梅毒可能会通过胎盘传给胎儿，影响胎儿发育甚至导致流产、死胎或新生儿先天性梅毒。对于孕妇梅毒患者，也应选用青霉素类药物进行治疗，因为青霉素类药物在孕期使用相对安全，能最大程度保障胎儿健康，减少先天梅毒的发生风险，需遵循正规的治疗疗程进行规范治疗。
（二）青霉素过敏者
若患者对青霉素过敏，可选用头孢曲松等药物进行替代治疗，但使用头孢曲松前需进行严格的过敏试验等评估，其通过抑制细菌细胞壁的合成发挥抗菌作用，对梅毒螺旋体也有一定的杀灭效果，但疗效可能与青霉素有所差异，治疗过程中需密切观察病情变化及药物不良反应。
