上消化道出血的主要病因包括食管疾病、胃十二指肠疾病、血管病变、肝胆胰疾病和全身性疾病等。
1.食管疾病
食管疾病中，食管静脉曲张因肝硬化等致门静脉高压，静脉丛扩张破裂出血迅猛；食管炎使黏膜充血糜烂出血；食管癌组织坏死溃疡侵犯血管出血；食管贲门黏膜撕裂综合征在剧烈呕吐后引发食管胃交界处黏膜撕裂出血。
2.胃十二指肠疾病
胃十二指肠疾病里，消化性溃疡侵蚀血管，溃疡穿透动脉可致大出血；急性糜烂出血性胃炎因药物、应激等破坏胃黏膜屏障引发出血；胃癌细胞浸润破坏血管，早期多为粪便隐血阳性，进展期可呕血黑便；胃血管异常如Dieulafoy病，动脉异常增粗破裂致反复大量出血。
3.血管病变
血管病变方面，食管胃底静脉曲张由多种因素致门静脉高压引起，静脉壁薄易破裂且难止血、易复发；血管畸形因血管壁结构异常，在食管、胃、十二指肠处易破裂出血；胃、十二指肠动脉瘤破裂虽罕见，但出血凶猛，危及生命。
4.肝胆胰疾病
肝胆胰疾病中，肝硬化致门静脉高压引发食管胃底静脉曲张，且患者凝血功能差；肝癌侵犯血管或结节破裂致血流入上消化道；肝脓肿破溃入血管引发胆道出血，伴右上腹疼痛等典型症状；胰腺癌侵犯邻近血管导致出血，伴有腹部疼痛等表现。
5.全身性疾病
全身性疾病里，血液系统疾病因血小板或凝血因子异常致凝血障碍引发出血，常伴多部位出血；凝血功能障碍因药物、疾病影响凝血，增加出血风险；尿毒症毒素刺激胃肠道黏膜，且患者血小板功能和凝血机制受影响而出血；应激状态下胃黏膜缺血缺氧，引发急性糜烂出血性胃炎导致上消化道出血。
