胃肠间质瘤(GIST)的靶向药物包括酪氨酸激酶抑制剂类和其他靶向药物。酪氨酸激酶抑制剂类的伊马替尼是GIST靶向治疗经典药物,儿童使用需谨慎评估,老年需关注肝肾功能;舒尼替尼可用于伊马替尼治疗进展或不能耐受的患者,女性用药需关注相关情况,有不良生活方式和基础病史者需调整生活方式和加强基础疾病监测;瑞戈非尼适用于既往接受过伊马替尼和舒尼替尼治疗的患者,老年和有肝脏基础疾病者需特殊关注。其他靶向药物阿伐替尼针对PDGFRAD842V突变型GIST,儿童使用谨慎,妊娠期女性禁用,有过敏史者警惕过敏反应。
一、酪氨酸激酶抑制剂类
1.伊马替尼:是胃肠间质瘤(GIST)靶向治疗的经典药物,其作用机制是抑制KIT和血小板衍生生长因子受体(PDGFRA)酪氨酸激酶活性。多项临床研究证实,伊马替尼可显著延长GIST患者的无进展生存期,对于携带KIT基因突变的GIST患者疗效确切。在年龄方面,儿童患者使用需谨慎评估,由于儿童药代动力学与成人存在差异,且可能面临更多的药物不良反应风险,需在专业儿科医生指导下严格把控使用指征;对于老年患者,要关注其肝肾功能情况,因为老年患者肝肾功能可能减退,影响药物代谢,从而需要调整药物相关监测方案。
2.舒尼替尼:也是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂,它对GIST的作用机制是抑制多个受体酪氨酸激酶,包括PDGF受体、KIT等。舒尼替尼可用于伊马替尼治疗进展或不能耐受的GIST患者。在性别方面,目前尚无明确证据表明性别差异会显著影响舒尼替尼对GIST的疗效,但女性患者在用药期间需关注月经周期、生育相关等可能受药物影响的情况,比如可能对内分泌系统产生一定作用,需密切观察;生活方式方面,有吸烟、饮酒等不良生活方式的患者,药物代谢可能会受到影响,需要在用药过程中适当调整生活方式以保障药物疗效;有基础病史如高血压、糖尿病等的患者,使用舒尼替尼时需加强对基础疾病的监测,因为舒尼替尼可能对血压、血糖等有一定影响,如可能导致血压升高、血糖波动等。
3.瑞戈非尼:属于新型的多激酶抑制剂,作用靶点包括血管内皮生长因子受体(VEGFR)、血小板衍生生长因子受体(PDGFR)等多种与肿瘤生长、血管生成相关的激酶。瑞戈非尼适用于既往接受过伊马替尼和舒尼替尼治疗的GIST患者。对于特殊人群,老年患者使用瑞戈非尼时要格外关注其身体机能状态,因为老年患者整体耐受性可能较差,需要更密切监测药物不良反应,如手足皮肤反应等;有肝脏基础疾病的患者,由于瑞戈非尼主要经肝脏代谢,肝脏功能异常可能影响药物代谢和毒性反应,需谨慎评估肝脏功能后使用,并加强肝功能监测。
二、其他靶向药物
1.阿伐替尼:是一种针对PDGFRAD842V突变型GIST的靶向药物,对于携带PDGFRAD842V突变的GIST患者具有独特的疗效。在年龄方面,儿童患者中该突变类型相对少见,且药物在儿童中的安全性和有效性数据有限,所以儿童使用需非常谨慎;对于女性患者,如果处于妊娠期或哺乳期,使用阿伐替尼可能会对胎儿或婴儿产生严重不良影响,妊娠期禁用,哺乳期需权衡药物对母亲和婴儿的影响后决定是否用药;有过敏史的患者使用时要警惕过敏反应的发生,因为有药物过敏史的患者对阿伐替尼发生过敏的风险可能增加。