胆总管结石的形成与胆汁成分异常（胆固醇过饱和、胆色素代谢紊乱）、胆道感染（细菌感染、寄生虫感染）、胆道解剖结构异常（胆道狭窄、胆道异物残留）、年龄性别及生活方式（年龄增长、女性概率略高、高脂高胆固醇饮食等）、病史（胆囊结石病史、胰腺炎病史）等因素相关，如胆固醇过饱和等可致结石核心形成，胆道感染可使胆汁成分和流动受影响，胆道解剖结构异常会致胆汁淤积，年龄性别及生活方式有影响，既往病史也会增加发病风险。
一、胆汁成分异常相关因素
1.胆固醇过饱和：正常胆汁中胆盐、卵磷脂与胆固醇按一定比例混合呈微胶粒状溶解状态，若胆固醇分泌过多或胆盐、卵磷脂合成减少，可致胆固醇呈过饱和状态，易析出结晶形成结石核心，进而发展为胆总管结石。例如有研究通过对大量胆汁样本分析发现，胆固醇过饱和的人群胆总管结石发生率显著高于胆固醇处于正常溶解状态的人群。
2.胆色素代谢紊乱：胆红素主要以葡萄糖醛酸酯形式存在于胆汁中，当胆道感染时，大肠杆菌产生的β-葡萄糖醛酸酶可将结合胆红素水解为非结合胆红素，非结合胆红素与钙结合形成胆红素钙，沉淀后可成为结石的成分，引发胆总管结石。临床观察显示，胆道反复感染的患者胆总管结石发病风险明显增高，与胆色素代谢紊乱导致胆红素钙沉积密切相关。
二、胆道感染因素
1.细菌感染：常见的如大肠杆菌、克雷伯菌等细菌感染胆道，细菌及其产生的毒素可影响胆汁的成分和流动。细菌感染可导致胆道黏膜炎症、水肿，胆汁引流不畅，胆汁中的有形成分容易沉积形成结石。多项临床研究表明，胆道长期存在细菌感染的患者，胆总管结石的患病率较无胆道感染人群高出数倍。
2.寄生虫感染：华支睾吸虫感染是导致胆总管结石的重要原因之一。华支睾吸虫寄生在胆道内，其虫卵、死亡虫体或虫体碎片可作为核心，促使胆红素钙等成分沉积形成结石。在华支睾吸虫流行地区，胆总管结石的发病率明显升高，流行病学调查发现该地区人群胆总管结石中由华支睾吸虫感染相关因素导致的比例较高。
三、胆道解剖结构异常因素
1.胆道狭窄：先天性胆道狭窄或后天因炎症、手术等导致的胆道狭窄，可使胆汁引流受阻，胆汁在胆道内淤积，胆汁中的成分容易沉淀形成结石。例如先天性胆总管狭窄的患者，由于胆道正常的排泄功能受到影响，胆总管结石的发生风险较正常人群显著增加。
2.胆道异物残留：如胆道手术中遗留的缝线、器械碎片等，可成为结石形成的核心，促进结石的形成。有临床病例报道显示，曾有胆道手术史的患者，由于胆道内存在异物残留，后续发生胆总管结石的概率高于无胆道手术史人群。
四、年龄、性别及生活方式因素
1.年龄：随着年龄增长，胆道系统的结构和功能会发生变化，如胆囊收缩功能减退、胆汁成分改变等，老年人胆总管结石的发生率相对较高。统计数据表明，50岁以上人群胆总管结石的患病率明显高于年轻人群。
2.性别：一般来说，女性患胆总管结石的概率略高于男性，可能与女性的激素水平变化有关，雌激素可影响胆汁的成分和胆道的运动功能，增加结石形成风险。
3.生活方式：高脂、高胆固醇饮食会使胆汁中胆固醇含量升高，增加胆固醇过饱和的风险，从而促进胆总管结石形成；长期禁食、胃肠外营养等导致胆汁淤积的生活方式也会增加胆总管结石的发病几率。例如长期高脂肪饮食的人群，其胆总管结石的发病风险较饮食清淡人群明显升高。
五、病史相关因素
1.胆囊结石病史：胆囊结石患者的结石可通过胆囊管进入胆总管，成为胆总管结石的来源。研究发现，约有10%-15%的胆囊结石患者会并发胆总管结石，这是因为胆囊结石在胆囊内形成后，随着胆汁流动可能进入胆总管，导致胆总管梗阻和结石形成。
2.胰腺炎病史：胰腺炎发作时，炎性物质可影响胆道的正常结构和功能，导致胆道狭窄、胆汁引流不畅，增加胆总管结石的发生风险。临床资料显示，有胰腺炎病史的患者胆总管结石的患病率高于无胰腺炎病史人群。
