忧郁症的发生受遗传、神经递质失衡、大脑结构与功能异常、心理社会及生理等多因素影响，遗传使亲属患病风险增高，神经递质失衡包括血清素、多巴胺、去甲肾上腺素异常，大脑结构功能异常涉及海马体体积缩小、前额叶皮质功能异常，心理社会因素有重大生活事件、长期慢性压力、特定人格特质，生理因素包含激素水平变化、躯体疾病影响。
一、遗传因素
研究表明，忧郁症具有一定的遗传倾向。如果家族中有直系亲属患有忧郁症，那么其亲属患忧郁症的风险会比普通人群显著增高。例如，有研究发现，单卵双生子中一方患忧郁症，另一方患忧郁症的概率可高达30%-40%，而双卵双生子的相应概率则较低，这充分体现了遗传因素在忧郁症发病中起到的重要作用。遗传因素主要是通过影响神经递质系统、大脑结构和功能等多个方面来增加个体患忧郁症的易感性。
二、神经递质失衡
1.血清素：血清素是一种重要的神经递质，对情绪调节起着关键作用。当大脑中血清素水平降低时，容易引发忧郁症状。例如，有研究显示，忧郁症患者脑内血清素转运体功能存在异常，导致血清素的再摄取增加，使得突触间隙中的血清素浓度降低，进而影响情绪的稳定，出现情绪低落、兴趣减退等忧郁表现。
2.多巴胺：多巴胺与奖赏、动机和情绪调控相关。忧郁症患者大脑中多巴胺系统也可能出现功能异常。有研究发现，忧郁症患者的多巴胺受体敏感性下降，或者多巴胺的合成、释放等过程受到影响，从而导致患者出现快感缺失、动力不足等忧郁相关症状。
3.去甲肾上腺素：去甲肾上腺素参与了情绪、唤醒和认知等多种功能的调节。忧郁症患者脑内去甲肾上腺素系统功能失调，去甲肾上腺素水平降低会影响神经系统对情绪的调节，使得患者出现情绪低落、精力不济等情况。
三、大脑结构与功能异常
1.海马体：海马体在记忆、情绪调节等方面发挥重要作用。忧郁症患者的海马体往往存在体积缩小的情况。研究发现，长期的忧郁状态会影响海马体神经元的存活和功能，导致海马体体积减小，进而影响记忆功能以及对情绪的调节能力，使得患者记忆出现障碍，情绪更容易陷入低落等忧郁状态。
2.前额叶皮质：前额叶皮质与情绪控制、决策等功能密切相关。忧郁症患者的前额叶皮质可能存在功能异常。例如，前额叶皮质的神经元活动异常，影响了对情绪的调控能力，导致患者难以有效地控制自己的情绪，容易出现情绪过度低落、焦虑等忧郁相关症状。
四、心理社会因素
1.重大生活事件：经历重大的负性生活事件，如亲人离世、严重的失恋、失业、重大经济损失等，会显著增加忧郁症的发病风险。例如，一项长期追踪研究发现，经历过严重自然灾害的人群，在灾害发生后的一段时间内，忧郁症的患病率明显高于未经历灾害的人群。因为重大生活事件会给个体带来巨大的心理压力，超出了个体的心理应对能力，从而引发忧郁情绪并可能发展为忧郁症。
2.长期慢性压力：长期处于慢性压力状态下，如长期的工作压力过大、家庭关系不和谐且长期无法得到改善等，也容易诱发忧郁症。慢性压力会使得个体体内的应激激素持续处于较高水平，影响神经递质的平衡以及大脑的结构和功能，逐渐导致忧郁症状的出现。例如，长期在高强度工作环境下的人群，患忧郁症的概率相对较高。
3.人格特质：某些人格特质也与忧郁症的发病相关。比如，具有神经质人格特质的人，往往情绪稳定性较差，更容易体验到负面情绪，对压力的耐受性较低，这类人群患忧郁症的风险相对较高。另外，过于内向、孤僻、缺乏自信、完美主义倾向明显等人格特质的人，在面对生活中的挫折和困难时，也更易陷入忧郁状态。
五、生理因素
1.激素水平变化：女性在一些特殊生理时期，如青春期、孕期、产后、更年期等，激素水平会发生较大变化，这可能增加忧郁症的发病风险。例如，产后忧郁症较为常见，产后女性体内的雌激素、孕激素等激素水平急剧下降，这种激素的剧烈变化会影响神经递质的平衡以及大脑的功能，从而导致产后忧郁症的发生。男性在更年期时，体内雄激素水平逐渐下降，也可能出现情绪低落等类似忧郁症的症状。
2.躯体疾病：某些躯体疾病也可能引发忧郁症。例如，患有心血管疾病、癌症、糖尿病等慢性躯体疾病的患者，由于长期受疾病的困扰，身体不适以及对疾病预后的担忧等因素，容易出现忧郁情绪，进而发展为忧郁症。研究发现，患有慢性躯体疾病的人群中，忧郁症的患病率明显高于健康人群。
