忧郁症的发生受遗传、神经生物学、心理社会等多因素影响。遗传方面具易感性，家族有直系亲属患病亲属风险高；神经生物学上神经递质失衡（血清素、多巴胺、去甲肾上腺素异常）及神经内分泌系统异常（HPA轴功能亢进致皮质醇增多）相关；心理社会因素中重大负性生活事件、长期慢性压力及神经质人格、内向型人格等易引发忧郁症，女性在部分因素上可能有差异表现。
神经生物学因素
神经递质失衡：
血清素：血清素是一种重要的神经递质，对情绪调节起着关键作用。当大脑中血清素水平降低时，可能导致忧郁症的发生。例如，有研究发现，忧郁症患者脑内突触间隙中的血清素浓度低于正常人群。血清素参与调节人的情绪、睡眠、食欲等多种生理功能，其水平异常会影响大脑对情绪的调控能力。不同生活方式的人，如长期压力大、缺乏运动的人群，可能会进一步影响血清素的合成与代谢，增加血清素失衡的风险，进而增加患忧郁症的可能性。对于儿童和青少年来说，神经递质系统尚在发育完善中，若在此期间出现神经递质失衡，可能对其情绪发展产生长期影响，增加成年后患忧郁症的几率。
多巴胺：多巴胺与情绪、动机和奖励机制相关。忧郁症患者大脑中多巴胺系统也可能存在功能异常。多巴胺水平的改变会影响个体对事物的兴趣和动力，当多巴胺分泌不足时，患者可能出现兴趣减退、缺乏愉悦感等忧郁症的典型症状。不同年龄阶段的人，多巴胺系统的功能状态不同，例如老年人由于身体机能衰退等原因，多巴胺的合成和转运可能发生变化，若同时伴有生活事件的刺激，如亲人离世、健康状况下降等，更容易引发多巴胺系统失衡，导致忧郁症。
去甲肾上腺素：去甲肾上腺素参与调节人的警觉性、情绪和认知功能。忧郁症患者体内去甲肾上腺素系统也可能存在异常，如受体敏感性改变等情况。这种神经递质的失衡会影响大脑对外部刺激的反应以及情绪的调节，不同性别在去甲肾上腺素系统的功能上可能存在差异，女性在一些生理周期等因素影响下，去甲肾上腺素的波动可能更为明显，从而在面对相同生活事件时，更易出现去甲肾上腺素失衡相关的忧郁症状。
神经内分泌系统异常：
下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴）：HPA轴在应激反应中起重要作用。忧郁症患者常存在HPA轴功能亢进，导致皮质醇分泌增多。长期高水平的皮质醇会对大脑海马等区域产生损害，影响记忆、情绪调节等功能。不同生活方式的人，如长期处于高压力生活状态的人，会进一步刺激HPA轴过度激活，使得皮质醇分泌持续增加，增加忧郁症的发病风险。对于儿童，若长期处于不良的家庭环境等压力情境下，也可能影响HPA轴的正常发育和功能，为成年后患忧郁症埋下隐患。女性在孕期、更年期等特殊生理阶段，HPA轴的稳定性可能受到影响，激素水平的波动可能引发HPA轴功能异常，从而增加忧郁症的发病几率。
心理社会因素
生活事件：
重大负性生活事件：如亲人亡故、婚姻破裂、失业等重大负性生活事件是引发忧郁症的重要诱因。研究显示，经历重大负性生活事件的人群患忧郁症的风险显著高于未经历者。例如，一项对经历配偶离世的人群追踪研究发现，在事件发生后的一段时间内，患忧郁症的比例明显升高。不同年龄阶段对重大生活事件的承受和应对能力不同，儿童和青少年在面对家庭变故等重大事件时，由于心理发育尚未成熟，更难有效应对，从而更容易受到重大生活事件的影响引发忧郁症。女性在情感方面可能相对更为敏感，在经历重大负性生活事件时，情绪反应可能更为强烈和持久，进而增加忧郁症的发病风险。
长期慢性压力：长期处于慢性压力状态下，如长期的工作压力、经济压力、人际关系紧张等，也会增加忧郁症的发病几率。例如，长期从事高强度工作且缺乏有效放松的人群，慢性压力持续作用于身体和心理，会影响神经内分泌等系统的功能，逐渐引发忧郁症。不同生活方式的人，如长期久坐、缺乏社交活动的人群，慢性压力的影响可能更为明显，因为他们的身心调节机制相对较弱。对于老年人，若长期处于孤独、经济困难等慢性压力情境中，也容易出现忧郁症状，因为他们的身体机能下降，应对压力的能力减弱。
人格因素：
神经质人格：具有神经质人格特质的人往往情绪不稳定，对负面情绪的耐受性较低，更容易出现忧郁等情绪问题。这类人在面对生活中的挫折和压力时，更易产生消极的情绪体验，并且难以自我调节，从而增加患忧郁症的风险。不同年龄阶段的神经质人格者，在应对生活事件时的表现不同，儿童时期若具有神经质人格倾向，可能在学校生活、同伴关系等方面更容易出现情绪困扰，进而影响心理发展；成年人中神经质人格者在面对工作、家庭等多方面压力时，更易陷入忧郁状态。女性中神经质人格的比例可能相对较高，这在一定程度上解释了女性忧郁症发病率相对较高的部分原因，因为女性在情感表达和情绪调节方面可能更易受到神经质人格的影响。
内向型人格：内向型人格的人相对更倾向于内部心理活动，社交范围较窄，当遇到生活事件时，更难从外部获得支持和缓解压力，从而更容易积累负面情绪，增加患忧郁症的可能性。不同年龄的内向型人格者，在社交支持获取方面存在差异，儿童内向型人格者可能在学校社交中较少参与活动，缺乏同伴支持；老年人内向型人格者可能由于社交圈子缩小，社会支持减少，更容易因为孤独等问题引发忧郁症。男性和女性中都可能存在内向型人格，但在不同性别中的表现和应对方式可能有所不同，女性内向型人格者可能更依赖亲密关系中的支持，若亲密关系出现问题，更容易陷入忧郁。
