单纯性甲状腺肿大是非炎症和非肿瘤原因致甲状腺代偿性肿大，原因包括碘缺乏致甲状腺滤泡上皮细胞增生肥大、食物及药物等致甲状腺肿物质干扰甲状腺激素合成、先天性甲状腺激素合成障碍、青春期、妊娠期及某些疾病状态等因素影响。
碘缺乏：碘是合成甲状腺激素的重要原料，当机体长期处于碘摄入不足状态时，甲状腺激素合成减少，通过负反馈调节机制促使垂体分泌促甲状腺激素（TSH）增多，刺激甲状腺滤泡上皮细胞增生肥大，从而引起甲状腺肿大。例如，在一些远离海洋的内陆地区，土壤、水和食物中碘含量较低，居民长期碘摄入不足，单纯性甲状腺肿大的发病率相对较高。不同年龄人群对碘缺乏的易感性有所不同，儿童和青少年处于生长发育阶段，对碘的需求相对较多，若碘摄入不足，更易出现甲状腺肿大；育龄女性由于妊娠、哺乳等生理过程，对碘的需求增加，若碘摄入不足，也容易发生单纯性甲状腺肿大。
致甲状腺肿物质
食物因素：某些食物中含有致甲状腺肿物质，如木薯、卷心菜、萝卜等。木薯中含有氰基苷，在肠道内被分解为硫氰酸盐，可抑制甲状腺摄取碘；卷心菜中含有硫代葡萄糖苷，可影响碘化物的氧化和有机化过程，从而干扰甲状腺激素的合成；萝卜中含有硫脲类物质，也会阻碍甲状腺对碘的利用。长期大量食用这类食物且碘摄入本身不足时，更容易诱发单纯性甲状腺肿大。对于有长期食用此类食物习惯的人群，尤其是本身存在碘摄入不足情况的个体，需要注意调整饮食结构，减少这类致甲状腺肿食物的过量摄入。
药物因素：一些药物也可能导致单纯性甲状腺肿大，如硫脲类药物、磺胺类药物、对氨基水杨酸等。硫脲类药物可抑制甲状腺过氧化物酶的活性，影响甲状腺激素的合成；磺胺类药物和对氨基水杨酸可竞争甲状腺摄取碘的过程，从而干扰甲状腺激素的合成。长期服用这类药物的患者，需要密切关注甲状腺功能变化，必要时在医生指导下调整用药方案。
先天性甲状腺激素合成障碍：某些遗传性疾病可导致甲状腺激素合成过程中相关酶的缺陷，如甲状腺过氧化物酶缺乏、碘化酪氨酸偶联缺陷等，使得甲状腺激素合成障碍，进而引起垂体TSH分泌增多，刺激甲状腺增生肿大。这类患者从出生后就存在甲状腺激素合成的异常，需要进行基因检测等相关检查以明确诊断，并且可能需要长期补充甲状腺激素进行替代治疗。不同年龄段的先天性甲状腺激素合成障碍患者，治疗方案有所不同，婴幼儿时期及时诊断和治疗对于保证正常生长发育至关重要，否则可能会出现智力低下、生长发育迟缓等严重后果。
其他因素
青春期：青春期是生长发育的重要阶段，身体对甲状腺激素的需求增加，若此时碘摄入相对不足，容易出现生理性甲状腺肿大，一般在青春期过后可逐渐缓解。处于青春期的青少年要注意保证均衡的饮食，确保足够的碘摄入，以满足身体生长发育的需求。
妊娠期：妊娠期女性由于胎儿生长发育对甲状腺激素的需求增加，同时自身甲状腺功能也会发生一系列变化，若碘摄入不足或存在其他影响甲状腺激素合成的因素，容易发生甲状腺肿大。妊娠期女性需要适当增加碘的摄入，以维持正常的甲状腺功能，保障胎儿的正常生长发育。
某些疾病状态：一些慢性疾病如慢性肝炎、慢性心力衰竭等也可能与单纯性甲状腺肿大的发生有关，但具体机制尚不十分明确，可能与机体的代谢紊乱、激素水平变化等多种因素相关。对于患有这类慢性疾病的患者，在治疗原发病的同时，需要关注甲状腺功能情况，及时发现并处理可能出现的单纯性甲状腺肿大问题。
