降糖药分为口服降糖药和注射用降糖药。口服降糖药包括双胍类(通过减少肝脏葡萄糖输出等降血糖,适用于超重或肥胖2型糖尿病患者)、磺酰脲类(刺激胰岛β细胞分泌胰岛素,适用于新诊断非肥胖2型糖尿病患者但老人需注意低血糖)、格列奈类(非磺酰脲类促胰岛素分泌剂,控餐后高血糖,适合老年人或进食不规律者)、噻唑烷二酮类(激活PPARγ增敏胰岛素,适胰岛素抵抗明显者但需关注不良反应)、α-葡萄糖苷酶抑制剂(抑制α-葡萄糖苷酶延缓碳水吸收降餐后血糖,适以碳水为主要食物成分者,注意胃肠道反应及与其他药联用风险);注射用降糖药包括胰岛素(外源性补充调节代谢降血糖,1型糖尿病必用及2型糖尿病特定情况用,需监测调整剂量等)、胰高血糖素样肽-1受体激动剂(葡萄糖浓度依赖增强胰岛素分泌等,适2型糖尿病伴肥胖等患者,注意胃肠道反应)、二肽基肽酶-4抑制剂(抑制酶活性增内源性GLP-1水平降糖,适2型糖尿病不能耐受低血糖等患者,肾功能不全者需调整剂量)
一、口服降糖药种类及作用机制
(一)双胍类
1.作用机制:主要通过减少肝脏葡萄糖的输出,增加外周组织对葡萄糖的摄取和利用来降低血糖。例如二甲双胍,它可以抑制肝糖原异生,降低肠道对葡萄糖的吸收,还能改善胰岛素敏感性。大量临床研究表明,二甲双胍能有效降低2型糖尿病患者的空腹血糖和餐后血糖,长期使用还可能有改善血脂、降低心血管疾病风险等额外益处,适用于超重或肥胖的2型糖尿病患者,其应用不受年龄限制,但需注意肾功能情况,肾功能不全者禁用。
(二)磺酰脲类
1.作用机制:刺激胰岛β细胞分泌胰岛素,增加体内胰岛素水平从而降低血糖。常见药物如格列本脲等,这类药物适用于新诊断的非肥胖2型糖尿病患者,但对于病程较长、胰岛功能较差的患者效果可能不佳,且可能导致体重增加,老年人使用时需注意低血糖风险,因为其作用时间较长,容易引发严重低血糖。
(三)格列奈类
1.作用机制:为非磺酰脲类促胰岛素分泌剂,起效快、作用时间短,可刺激胰岛β细胞快速分泌胰岛素,降低餐后血糖。如瑞格列奈,主要用于控制餐后高血糖,特点是可以在进餐时服用,能更好地模拟生理性胰岛素分泌,低血糖发生风险相对较低,适用于餐后血糖升高为主的2型糖尿病患者,尤其适合老年人或进食不规律的患者。
(四)噻唑烷二酮类
1.作用机制:通过激活过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ),增加靶组织对胰岛素的敏感性。例如罗格列酮,可改善胰岛素抵抗,适用于胰岛素抵抗明显的2型糖尿病患者,如伴有代谢综合征的患者,但可能会引起水肿、体重增加等不良反应,还需关注其对心血管系统的影响,有心力衰竭病史者禁用。
(五)α-葡萄糖苷酶抑制剂
1.作用机制:抑制小肠黏膜上皮细胞表面的α-葡萄糖苷酶,延缓碳水化合物的消化吸收,从而降低餐后血糖。如阿卡波糖,能有效降低餐后血糖波动,适用于以碳水化合物为主要食物成分且餐后血糖升高的患者,常见不良反应是胃肠道反应,如腹胀、腹泻等,一般在进食第一口主食时服用,可与餐同服,需注意与其他降糖药物联用时可能增加低血糖风险。
二、注射用降糖药种类及作用机制
(一)胰岛素
1.作用机制:外源性补充胰岛素,调节糖、脂肪和蛋白质的代谢,促进组织细胞对葡萄糖的摄取和利用,抑制肝糖原分解和糖异生,从而降低血糖。根据作用时间分为短效胰岛素(如普通胰岛素)、中效胰岛素(如低精蛋白锌胰岛素)、长效胰岛素(如精蛋白锌胰岛素)和速效胰岛素类似物(如门冬胰岛素)、长效胰岛素类似物(如甘精胰岛素)等。短效胰岛素主要用于控制餐后高血糖,中效和长效胰岛素用于基础血糖的控制,速效和长效胰岛素类似物能更好地模拟生理性胰岛素分泌模式。1型糖尿病患者必须使用胰岛素治疗,2型糖尿病患者在口服降糖药效果不佳、出现急性并发症(如酮症酸中毒)、严重慢性并发症、应激状态(如手术、创伤)等情况下也需要使用胰岛素。使用胰岛素时需注意监测血糖,根据血糖情况调整剂量,避免低血糖发生,同时要注意注射部位的轮换等。
(二)胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂
1.作用机制:以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌,抑制胰高血糖素分泌,延缓胃排空,通过中枢性的食欲抑制来减少进食量。例如利拉鲁肽,不仅能降低血糖,还可能有减轻体重、降低心血管风险等益处,适用于2型糖尿病患者,尤其是伴有肥胖、心血管疾病高危因素的患者,常见不良反应是胃肠道反应,如恶心、呕吐等,一般每周注射一次,但严重胃肠道疾病患者慎用。
(三)二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂
1.作用机制:抑制DPP-4酶的活性,减少胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的降解,增加内源性GLP-1的水平,从而发挥降糖作用。如西格列汀,可改善血糖控制,不增加低血糖风险,也不引起体重增加,适用于2型糖尿病患者,尤其适合不能耐受低血糖或胃肠道反应的患者,肾功能不全者需要调整剂量。



