新生病理性黄疸的出现原因
新生儿胆红素升高的原因包括胆红素生成过多、肝脏胆红素代谢障碍、胆汁排泄障碍。胆红素生成过多可因红细胞增多症、血管外溶血、同族免疫性溶血、感染、肠肝循环增加等导致;肝脏胆红素代谢障碍是由于肝细胞摄取胆红素能力低下、结合胆红素功能不足、排泄结合胆红素障碍所致;胆汁排泄障碍可见于新生儿肝炎、先天性胆道闭锁、遗传性代谢缺陷病等情况。
一、胆红素生成过多
(一)红细胞增多症
多见于有宫内窘迫、糖尿病母亲分娩的婴儿等情况,由于胎儿处于相对缺氧环境,促红细胞生成素分泌增加,导致红细胞增多,出生后过多的红细胞被破坏,使胆红素生成过多。例如相关研究表明,红细胞增多症患儿体内红细胞数量异常升高,其血红蛋白水平显著高于正常新生儿,进而使胆红素产生增加。
(二)血管外溶血
如头颅血肿、皮下血肿、颅内出血等,血管外的红细胞被破坏,血红蛋白释放,经过代谢产生胆红素。以头颅血肿为例,血肿中的红细胞破裂,血红蛋白被分解,引发胆红素生成增多。
(三)同族免疫性溶血
常见于母婴血型不合,如ABO血型不合或Rh血型不合等。母亲与胎儿血型不同,母亲体内存在的抗体通过胎盘进入胎儿体内,破坏胎儿红细胞,导致胆红素生成过多。例如ABO血型不合时,母亲多为O型血,胎儿为A型或B型血,母亲体内抗A或抗B抗体可通过胎盘进入胎儿循环,引起胎儿红细胞破坏。
(四)感染
细菌、病毒等病原体感染可导致新生儿胆红素生成过多。感染时,病原体释放的毒素等可刺激单核-巨噬细胞系统,使红细胞破坏增加,胆红素生成增多。比如新生儿败血症时,感染因素会激活机体的免疫反应,同时影响红细胞的代谢,导致胆红素产生增多。
(五)肠肝循环增加
新生儿肠道内正常菌群尚未完全建立,若存在消化道梗阻等情况,肠腔内结合胆红素不能正常排出,又被肠道细菌分解为未结合胆红素,经肠黏膜吸收进入门静脉,使肠肝循环增加,血中未结合胆红素水平升高。例如先天性肠道闭锁患儿,由于肠道不通畅,结合胆红素不能顺利排出,大量经肠肝循环重新吸收,导致胆红素生成过多。
二、肝脏胆红素代谢障碍
(一)肝细胞摄取胆红素能力低下
新生儿出生早期肝细胞内Y、Z蛋白含量不足,影响对未结合胆红素的摄取。Y、Z蛋白是肝细胞内摄取未结合胆红素的重要载体,其含量低会使未结合胆红素在肝细胞内的摄取减少,导致血中未结合胆红素水平升高。
(二)肝细胞结合胆红素功能不足
尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGT)是肝细胞内将未结合胆红素转化为结合胆红素的关键酶。新生儿肝脏中UGT含量低且活性不足,使未结合胆红素转化为结合胆红素的能力减弱,从而导致胆红素在体内堆积。例如早产儿肝脏中UGT的含量和活性明显低于足月儿,更容易出现胆红素代谢障碍。
(三)肝细胞排泄结合胆红素障碍
某些病理情况下,如新生儿肝炎、先天性代谢性疾病等,可导致肝细胞排泄结合胆红素的功能障碍,使结合胆红素在肝脏内淤积,进而反流入血,引起血中结合胆红素水平升高。
三、胆汁排泄障碍
(一)新生儿肝炎
多由病毒感染引起,如乙型肝炎病毒、巨细胞病毒等感染新生儿肝脏,导致肝细胞肿胀、坏死,胆管阻塞,胆汁排泄受阻,胆红素排泄障碍,血中胆红素水平升高。
(二)先天性胆道闭锁
病因尚不明确,可能与胚胎发育异常等因素有关,胆道闭锁使胆汁无法正常排出,结合胆红素不能顺利经胆道排入肠道,从而导致血中结合胆红素升高,患儿出现进行性黄疸加重等表现。
(三)遗传性代谢缺陷病
如α1-抗胰蛋白酶缺乏症等遗传性疾病,可影响胆汁的排泄过程,导致胆红素排泄障碍。这类疾病是由于基因缺陷导致相关蛋白质功能异常,进而影响胆汁的正常代谢和排泄。



