慢性间质性肾炎的发生与多种因素相关，包括药物（如含马兜铃酸的抗生素、非甾体类抗炎药）、自身免疫性疾病（如系统性红斑狼疮、干燥综合征）、代谢性疾病（如糖尿病、高尿酸血症）、感染（如细菌、病毒感染）以及遗传（如遗传性肾小管-间质疾病、其他遗传性因素）等，各因素通过不同机制导致肾小管-间质损伤进而引发慢性间质性肾炎。
一、药物相关因素
1.抗生素：某些抗生素长期或不当使用可引发慢性间质性肾炎，例如马兜铃酸类中药成分衍生的关木通等含马兜铃酸的药物，其所含马兜铃酸可损伤肾小管上皮细胞，导致肾小管-间质损伤，进而引发慢性间质性肾炎，有研究表明长期服用含马兜铃酸药物的患者发生慢性间质性肾炎的风险显著升高。另外，氨基糖苷类抗生素如庆大霉素等，也可能通过直接毒性作用于肾小管上皮细胞，引起肾小管间质炎症，若长期使用或使用剂量不当，会逐渐发展为慢性间质性肾炎。
2.非甾体类抗炎药：长期服用非甾体类抗炎药，如布洛芬、阿司匹林等，这类药物会抑制环氧合酶，减少前列腺素合成，使肾髓质血流减少，肾间质缺血缺氧，同时还可直接损伤肾小管上皮细胞，导致肾小管-间质炎症，长期作用下易引发慢性间质性肾炎。有流行病学调查显示，长期服用非甾体类抗炎药的人群慢性间质性肾炎的患病率明显高于未服用人群。
二、自身免疫性疾病相关因素
1.系统性红斑狼疮：系统性红斑狼疮是一种自身免疫性疾病，患者体内产生的自身抗体可累及肾脏，导致肾间质免疫炎症反应。肾脏的间质会出现淋巴细胞、单核细胞等炎性细胞浸润，进而引起肾小管-间质损伤，随着病情进展可发展为慢性间质性肾炎。研究发现，约有30%-50%的系统性红斑狼疮患者会出现肾脏受累，其中部分患者最终发展为慢性间质性肾炎。
2.干燥综合征：干燥综合征患者除了有唾液腺和泪腺受损的表现外，也常累及肾脏，引起肾小管-间质病变。主要是由于自身免疫反应导致肾间质淋巴细胞浸润，肾小管功能受损，长期可进展为慢性间质性肾炎。临床观察发现，干燥综合征患者中合并慢性间质性肾炎的比例并不低，且病情的发展与自身免疫反应的活跃程度相关。
三、代谢性疾病相关因素
1.糖尿病：糖尿病患者长期高血糖状态会导致肾脏微血管病变，影响肾间质的血流灌注和代谢。同时，高血糖还会使肾小管上皮细胞内糖代谢紊乱，引起细胞损伤和间质炎症反应。随着糖尿病病程的延长，慢性间质性肾炎的发生风险逐渐增加。多项大型临床研究表明，糖尿病病程超过10年的患者，慢性间质性肾炎的患病率明显高于病程较短的患者。
2.高尿酸血症：高尿酸血症时，尿酸盐结晶在肾间质沉积，可引起肾间质炎症反应和肾小管损伤。尿酸盐结晶刺激肾小管上皮细胞，导致细胞凋亡和间质纤维化，长期高尿酸血症可逐渐发展为慢性间质性肾炎。流行病学调查显示，高尿酸血症患者中慢性间质性肾炎的发生率高于血尿酸正常人群，且血尿酸水平越高，发生慢性间质性肾炎的风险越大。
四、感染相关因素
1.细菌感染：某些细菌感染可引起肾间质的感染性炎症，如金黄色葡萄球菌、大肠杆菌等引起的肾盂肾炎，如果急性肾盂肾炎治疗不彻底，反复发作，可导致肾间质瘢痕形成和肾小管萎缩，进而发展为慢性间质性肾炎。有研究统计，急性肾盂肾炎反复发作3次以上的患者，慢性间质性肾炎的发生率较无反复发作史的患者高数倍。
2.病毒感染：某些病毒感染也可能与慢性间质性肾炎的发生有关，例如乙型肝炎病毒感染，乙肝病毒可通过免疫复合物沉积等机制引起肾间质炎症，导致肾小管-间质损伤，长期可进展为慢性间质性肾炎。相关研究发现，部分乙型肝炎病毒相关性肾炎患者最终会发展为慢性间质性肾炎。
五、遗传相关因素
1.遗传性肾小管-间质疾病：一些遗传性疾病会直接影响肾小管-间质的结构和功能，从而引发慢性间质性肾炎。例如髓质囊性病，这是一种常染色体显性遗传性疾病，主要病变在肾髓质和皮质，表现为肾小管萎缩、间质纤维化等，逐渐发展为慢性间质性肾炎。患者往往有家族遗传史，通过基因检测可发现相关致病基因的突变。
2.其他遗传性因素：某些先天性肾小管功能异常的遗传性疾病，也可导致肾小管-间质长期受损，最终发展为慢性间质性肾炎。这类疾病由于遗传因素导致肾小管的重吸收、分泌等功能缺陷，长期的功能异常引起肾间质的继发性改变，进而逐渐进展为慢性病变。
